萘普生-聚乙二醇接枝聚乳酸載藥納米膠束的制備及性能研究.pdf

1、本研究的目的就是以不同PEG分子量及接枝率的聚乙二醇接枝聚乳酸（PPLA）為原料，通過自組裝方式制備納米膠束，研究其作為載藥膠束的性能。首先對(duì)PPLA在水中的自組裝性能進(jìn)行了研究，以穩(wěn)定性為指標(biāo)，探討了其作為納米藥物載體的可行性。結(jié)果表明有機(jī)溶劑、制備方法、選擇性溶劑、聚合物濃度、攪拌速率等因素對(duì)膠束的形成過程均有影響，最佳制備條件是丙酮為有機(jī)溶劑、水為選擇性溶劑、油水比例1:10、PPLA膠束濃度1 mg·mL-1、攪拌速率400rp

2、m、溶劑蒸發(fā)法制備。芘熒光探針技術(shù)法測定PPLA-3、PPLA-4膠束的臨界膠束濃度分別為3.0 ×10-4 g·L-1、2.0 ×10-3 g·L-1。動(dòng)態(tài)激光散射儀測定結(jié)果表明1 mg·mL-1的PPLA-3、PPLA-4膠束粒徑分別為114.7nm、86.5nm；Zeta電位分別為-27.84、20.08mV；粒徑分散系數(shù)PDI均小于0.2，分布較均一。膠束形成后，稀釋和室溫靜置條件下均穩(wěn)定。改變膠束的環(huán)境至酸性條件，乳液出現(xiàn)聚沉

3、，至堿性后粒徑及Zeta電位有增大的趨勢。
　　 其次，以萘普生為模型藥物，溶劑揮發(fā)法制備聚合物載藥膠束，以包封率為指標(biāo)，研究PPLA載藥后的性能。考察了丙酮用量、有機(jī)相/水相（O/W）、投藥量、聚合物濃度、水相介質(zhì)、加樣順序等因素對(duì)包封率的影響，最佳制備條件如下：a. 萘普生1.6mg、PPLA-3 20mg、丙酮1ml、水10ml，溶劑揮發(fā)法制備載藥膠束。B. 萘普生2.4mg、PPLA-4 30mg、丙酮1ml、水10ml

4、，溶劑揮發(fā)法制備載藥膠束。透射電子顯微鏡下觀察1 mg·mL-1 PPLA載藥膠束呈球形，具有核殼結(jié)構(gòu)，分布較均一。動(dòng)態(tài)激光光散射儀測定膠束的粒徑及Zeta電位，結(jié)果表明：a. PPLA-3膠束載藥后，粒徑從114.7nm增加至201.3nm，Zeta電位從-27.84 mV改變至-55.31 mV。B. PPLA-4束載藥后，粒徑從86.5nm增加至164.3nm，Zeta電位從-20.08 mV改變至-40.64mV。37℃下進(jìn)行體