光感應化合物藥物控釋體系的設計、合成及性能研究.pdf

1、近些年，光響應藥物控釋體系的研究發(fā)展迅速。本課題組對含有偶氮苯基團的膽固醇衍生物的光響應脂質體進行了研究，希望能夠研制出一種能實現多脈沖釋放、長時間緩釋、光控釋放速度可調控的光響應脂質體，利用光感應化合物光致異構性能來實現材料的智能化，以含不同類型基團的光感應化合物來實現材料的多功能化。
　　 本文主要開展了以下三個方面的工作:
　　 一、含膽固醇基團的偶氮苯為核心的光感應目標化合物的合成研究
　　 以氨基苯甲酸

2、和苯酚為起始原料，經過三步反應合成得到含膽固醇基團的偶氮苯為核心的基準物質BBAB，之后和含氮化合物發(fā)生氮烷基化反應合成了含有氮雜環(huán)取代的偶氮苯類光感應化合物和含有不同碳鏈長度的脂肪胺取代的偶氮苯類光感應目標化合物。研究探討了各反應因素對合成產率的影響后，以較高產率得到各目標化合物。探討了含吡咯基和吲哚基的偶氮苯光感應目標化合物的合成條件，為進一步擴展光感應化合物的底物譜奠定了基礎。
　　 二、光感應化合物的控釋性能研究

3、　　 利用紫外可見分光光度計，對八個目標化合物在氯仿溶劑中的吸光性能和光致異構性能進行了研究。得出:所有化合物在紫外區(qū)有強的吸收帶(λ=340-360nm)，具有強的摩爾吸光系數(ε=104)，經紫外光照射后，伴隨著紫外區(qū)的吸收帶消失在可見域出現吸收峰(λ=430-450 nm)，并具有中等強度的摩爾吸光系數(ε=103)。目標化合物經360 nm的紫外光照射后，在356 nm處的強吸收峰下降，而在443 nm左右出現一個上升的弱吸收

4、峰，此過程化合物由穩(wěn)定的反式異構體轉化成不穩(wěn)定的順式異構體。之后經可見光照射，化合物在443 nm左右的弱峰下降而在356 nm左右的強峰增強，此過程化合物由不穩(wěn)定的順式異構體轉化成穩(wěn)定的反式異構體。對八個目標化合物在氯仿溶劑中的溫致異構性能進行了研究。得出:化合物由順式至反式的異構存在著明顯的溫度效應，在37℃下避光異構明顯比在15℃下避光異構的快。符合溫度越高，能量越大，異構越快的規(guī)律。這種順反異構化，可至少反復三次。
　　

5、 進一步討論了底物結構對光感應化合物異構效應的影響，發(fā)現底物結構對異構能力的影響受空間位阻和電荷性質的共同影響，總體是底物空間位阻越大，異構化速度越快，帶電荷的底物異構速度會減慢。具體講，環(huán)越大、碳鏈越長，異構化速度越快。
　　 三、光感應脂質體的制備及表征
　　 制備了目標化合物7的單層脂質體，利用動態(tài)光散射測得脂質體的粒徑及帶電性質，確定了目標化合物7能夠組入到蛋黃卵磷脂中，可考慮作為光控脂質體用作藥物載體。