可生物降解聚醚-聚酸酐的合成及其膠束化行為的研究.pdf

1、近年來由于高分子納米組裝體在許多領(lǐng)域的潛在應(yīng)用，雙親性共聚物已成為人們關(guān)注的熱點(diǎn)。雙親性共聚物形成的高分子納米組裝體又叫做膠束，它是由雙親性共聚物中疏水部分作為內(nèi)核，親水部分作為外殼在水中形成的一種特有的核殼結(jié)構(gòu)，水溶性較差的藥物可以被載入到膠束的內(nèi)核中。因此，聚合物膠束充分地提高了此類藥物的水溶性和生物利用度。而且，可降解聚合物膠束應(yīng)用于藥物控制釋放載體還具有以下的一些優(yōu)點(diǎn)：有效的避免內(nèi)皮組織的識(shí)別(RES)；延長藥物循環(huán)時(shí)間；對(duì)特殊

2、組織的被動(dòng)靶向；簡(jiǎn)便的制備方法和便于滅菌。
　　 聚酸酐二元共聚物poly(CPP:SA)由于其生物相容性，生物可降解性以及表面溶蝕的特性在藥物釋放系統(tǒng)中受到了廣泛的關(guān)注。但是，由于聚酸酐的疏水性，它的水解降解需要相對(duì)較長的時(shí)間，這些因素都限制了其在藥物釋放系統(tǒng)中更多的應(yīng)用。而聚乙二醇(PEG)的引入不僅提高了共聚物的親水性，同時(shí)也能夠避免巨噬細(xì)胞的吞噬。在整個(gè)共聚物分子鏈中，PEG作為親水鏈部分，而SA和CPP則作為這種雙親性

3、分子的疏水部分。論文主要分為以下幾個(gè)部分：
　　 1.以1，3-對(duì)羥基苯甲酸丙烷(CPP)預(yù)聚物、癸二酸(SA)預(yù)聚物、聚乙二醇(PEG，Mw：1000，2000，4000 Da)預(yù)聚物為原料，采用了熔融縮聚法合成了poly(PEG:CPP:SA)聚醚-聚酸酐三元共聚物。通過FT-IR、1H NMR證明了材料的成功合成；GPC和烏氏粘度計(jì)表征了共聚物的分子量；并通過DSC，XRD及POM對(duì)它們的熱力學(xué)性質(zhì)和結(jié)晶性能進(jìn)行了研究；C

4、A表征了材料的親水性。使用納米沉淀法成功制備了聚合物膠束，并且用AFM，TEM和DLS進(jìn)行了膠束的初步表征。
　　 2.利用納米沉淀法自組裝形成了聚合物膠束，考查膠束的臨界膠束濃度(CMC)，粒徑，形貌，溫敏性，膠束的細(xì)胞毒性及膠束的載藥效率和載藥膠束對(duì)細(xì)胞生長的抑制作用。熒光分光光度計(jì)考查膠束的CMC；DLS考查膠束粒徑；TEM和AFM考查膠束的形貌；紫外分光光度計(jì)(UV)考查三元共聚物膠束在水溶液中的轉(zhuǎn)變溫度，并通過納米粒度

5、分析儀和原子力顯微鏡(AFM)檢測(cè)膠束顆粒的粒徑和形貌隨溫度的變化，試管倒置法和動(dòng)態(tài)流變儀考查較高濃度的聚合物膠束(4-25wt％)的溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變(20-70℃)；載有抗癌藥物阿霉素(DOX.HCl)的膠束的體外釋放實(shí)驗(yàn)表明，聚合物膠束具有明顯的緩釋效果；酶標(biāo)儀和光學(xué)顯微鏡考查膠束的細(xì)胞毒性和載藥膠束對(duì)細(xì)胞生長的抑制作用，三元共聚物膠束具有良好的生物相容性，載藥膠束對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長具有明顯的抑制作用。
　　 3.通過改變共聚物