1帕立骨化醇的合成工藝研究2非水條件下烯烴雙羥基化反應(yīng)的研究.pdf

1、本論文第一部分主要對帕立骨化醇全合成路線進(jìn)行了設(shè)計和優(yōu)化。帕立骨化醇(化學(xué)名:19-失碳-1α，3β，25-三羥基-9，10-開環(huán)甾體-5(Z)，7(E)，22(E)-三烯），以其為活性成分的藥物商品名為勝普樂，1998年在美國首次獲準(zhǔn)上市，其能夠有效的降低甲狀腺激素(PTH)水平，而對血液中的鈣和磷離子影響較小，能夠很好的預(yù)防和治療腎透析過程中的并發(fā)癥，主要用于治療與腎病患者相關(guān)的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。本文在調(diào)研了帕立骨化醇的文獻(xiàn)

2、報道合成基礎(chǔ)上，設(shè)計了一條綠色、高效、經(jīng)濟(jì)的新合成路線。該路線是采用匯聚式合成法，A環(huán)從奎尼酸出發(fā)，經(jīng)10步反應(yīng)得到，總產(chǎn)率約15％。C/D環(huán)從維生素D2出發(fā)，經(jīng)8步反應(yīng)得到，總收率約8％。兩個片段通過Witting反應(yīng)對接，再脫保護(hù)，得到帕立骨化醇，總收率約5％。該路線無論是經(jīng)濟(jì)成本還是產(chǎn)品收率都要優(yōu)于現(xiàn)有文獻(xiàn)。
　　本論文第二部分主要研究了季銨鹽參與的烯烴雙羥基化反應(yīng)。鄰二醇是化合物有機合成中非常重要的中間體，特別在不對稱合成

3、手性天然產(chǎn)物和藥物中是非常重要的原料，因此如何更好地制備鄰二醇化合物具有非常重要的應(yīng)用價值。本文提出了芐基三乙基氯化銨(TEBAC)/高錳酸鉀/丙酮體系—一種新型非水烯烴雙羥基化體系來實現(xiàn)烯烴的雙羥基化反應(yīng)并取得了良好的結(jié)果。
　　本論文第三部分主要研究了一種手性二胺配體的合成及其在不對稱鋰化反應(yīng)中的應(yīng)用。從手性的環(huán)己二胺出發(fā)，經(jīng)過?；?、還原和甲基化合成目標(biāo)化合物手性二胺配體，然后選取N，N-二芐基鄰溴苯甲酰胺作為底物進(jìn)行不對稱鋰