帕立骨化醇和抗球蟲(chóng)藥常山酮的合成研究.pdf

1、本論文由兩部分組成:
　?、衽亮⒐腔嫉暮铣裳芯?br>　?、蚩骨蛳x(chóng)藥常山酮的合成研究
　　第一部分:
　　帕立骨化醇(化學(xué)名稱:19-失碳-1α,3β，25-三羥基-9，10-開(kāi)環(huán)甾體-5(Z)，7(E)，22(E)-三烯），在治療慢性腎病患者(CDK)的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)(SHTP)具有很好的療效，已被廣泛使用。帕立骨化醇最早由美國(guó)雅培公司(Abbott)開(kāi)發(fā)成藥，國(guó)內(nèi)使用該藥物主要依靠進(jìn)口。Deluca等人最

2、早對(duì)帕立骨化醇的全合成和半合成做了大量的研究工作。本文在眾多帕立骨化醇的合成路線基礎(chǔ)上，對(duì)其合成路線進(jìn)行了大量?jī)?yōu)化和改進(jìn)，獲得了一條新的具有簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、高效的合成路線。該路線以大宗化工原料維生素D2為起始原料，通過(guò)環(huán)化保護(hù)，10，19-雙鍵氧化斷裂，形成關(guān)鍵中間體1，10-烯烴，然后進(jìn)行立體選擇性硼氫化氧化引入1α-羥基，最后通過(guò)生物轉(zhuǎn)化實(shí)現(xiàn)25位羥基化，獲得帕立骨化醇，總收率為越位3％。本路線無(wú)論是經(jīng)濟(jì)成本還是反應(yīng)收率均要優(yōu)于文獻(xiàn)報(bào)道

3、，已應(yīng)用于該藥物的中試工業(yè)生產(chǎn)。
　　第二部分:
　　常山酮（化學(xué)名稱:7-溴-6-氯-3-[3-(3-羥基-2-哌啶基)-2-氧丙基（丙酮基）]-4(3H)-喹啉唑酮），在抗雞球蟲(chóng)病方面有優(yōu)良的活性，已被大量廣泛使用。然而受限于其中間體哌啶環(huán)化合物復(fù)雜的合成工藝，國(guó)內(nèi)常山酮的使用只能依靠進(jìn)口，價(jià)格較高，影響了在國(guó)內(nèi)的運(yùn)用。本文對(duì)常山酮合成路線做了大量?jī)?yōu)化和改進(jìn)，以2-甲基-3-羥基吡啶為起始原料經(jīng)過(guò)甲基化得到2-甲氧基-3