第46章--抗寄生蟲藥

1、抗寄生蟲藥,第一節(jié) 抗瘧藥 (antimalarial drugs),瘧原蟲主要種類1.惡性瘧原蟲 (惡性瘧，多器官功能不全) 2.三日瘧原蟲 (三日瘧) 3.間日瘧原蟲 (間日瘧),良性瘧,,瘧原蟲生活史和各類抗瘧藥的作用部位,蚊體有性生殖,人體無性生殖,紅細(xì)胞外期 (短潛伏期),紅細(xì)胞外期（長潛伏期）,子孢子,子孢子,遲發(fā)型,速發(fā)型,紅細(xì)胞內(nèi)期,配子體,,病因性預(yù)防： 乙胺嘧啶,防止傳播：伯氨喹(遲發(fā)型子孢子)

2、控制癥狀： 氯喹奎寧甲氟喹 青蒿素病因性預(yù)防： 乙胺嘧啶（未成熟裂殖子）,根治良性瘧：伯氨喹,抗瘧藥的分類,1.主要作用于控制癥狀的抗瘧藥 氯喹、奎寧、青蒿素等2.主要作用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物 伯氨喹3.主要作用于病因性預(yù)防的抗瘧藥 乙胺嘧啶、磺胺類等耐藥性： 惡性瘧對氯喹、奎寧及乙胺嘧啶可產(chǎn)生耐藥，且各藥間有交叉耐藥性。,常用抗瘧藥,㈠主要用于控制癥狀的藥物 (殺滅紅內(nèi)期)

3、 氯喹（chloroquine）人工合成的4-氨喹啉類衍生物,氯喹,【體內(nèi)過程】①口服吸收迅速完全②分布廣，組織濃度高（肝、脾、腎、肺），被瘧原蟲侵襲的紅細(xì)胞中濃度高，Vd大。③t½數(shù)天至數(shù)周④50％藥物肝臟代謝，原形及代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄,氯喹——藥理作用和臨床應(yīng)用,⒈抗瘧作用①氯喹對間日瘧、三日瘧以及敏感的惡性瘧原蟲的紅內(nèi)期裂殖體有殺滅作用, 是控制癥狀的首選藥。 高效、速效、長效②預(yù)防性抑制瘧疾癥狀發(fā)作

4、③對良性瘧配子體有效，防止良性瘧傳播[機制]①濃集于瘧原蟲體內(nèi) ②影響DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，抑制分裂繁殖 ③抑制血紅素聚合酶，溶解瘧原蟲細(xì)胞膜 ④升高蟲體pH值，干擾代謝[耐藥性]從體內(nèi)排出藥物增多和代謝加速,氯喹—藥理作用、臨床應(yīng)用、AR,⒉ 抗腸道外阿米巴病作用 阿米巴肝膿腫⒊ 其他作用:類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,蝶形紅斑狼瘡【不良反應(yīng)】1.治療瘧疾時,毒性小,僅有輕度頭暈、頭痛、胃腸不適和皮疹等

5、,停藥后迅速消失。2.與伯氨喹合用時不增加其毒性;3.視力障礙以及肝、腎損害（大劑量長療程用藥）。,奎寧（quinine）,奎尼丁的左旋體【抗瘧作用】 殺滅紅內(nèi)期裂殖體,控制癥狀，療效不及氯喹; 對間日瘧、三日瘧配子體有效?！緳C制】與氯喹相仿,還可干擾瘧原蟲糖代謝【應(yīng)用】:耐氯喹或耐多藥的惡性瘧,尤其是嚴(yán)重的腦型瘧,不用于癥狀抑制性預(yù)防,奎寧,【不良反應(yīng)】1.金雞納反應(yīng)2.心血管反應(yīng)3.特異質(zhì)反應(yīng) 少數(shù)惡性瘧患者

6、急性溶血4.子宮興奮 孕婦忌用5.中樞神經(jīng)抑制 有微弱的解熱鎮(zhèn)痛作用，也可引起頭暈、精神不振等,甲氟喹（mefloquine）改變奎寧結(jié)構(gòu)而得※殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期滋養(yǎng)體，用于控制癥狀，生效較慢。單獨或與長效磺胺和乙胺嘧啶合用，對耐多藥惡性瘧有一定療效。※半衰期較長（約30天），用于癥狀性預(yù)防，一次/2周咯萘啶（malaridine） 我國研制，能殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體，對耐多藥惡性瘧有較強作用，不良反應(yīng)小,青蒿素（

7、artemisinin，qinhaosu）,【抗瘧作用】 對紅內(nèi)期滋養(yǎng)體（早期）有殺滅作用；速效 [機制] 自由基,干擾瘧原蟲表膜及線粒體功能;【臨床應(yīng)用】①治療間日瘧和惡性瘧; ②對耐氯喹蟲株有良效; ③搶救兇險的腦型瘧有效 [耐藥性] 與氯喹只有低度交叉耐藥性,與他藥合用可延緩耐藥的發(fā)生【缺點】 復(fù)發(fā)率高【不良反應(yīng)】肝損害、胚胎毒性,二、主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物,伯氨喹(primaquin

8、e)【藥理作用】對間日瘧紅外期和各種瘧原蟲的配子體有較強的殺滅作用【臨床應(yīng)用】 與氯喹等合用，根治間日瘧和控制瘧疾傳播最有效,伯氨喹,【不良反應(yīng)】 毒性較大①治療量即可致頭暈、惡心、嘔吐、紫紺、腹痛等，停藥后可消失。②少數(shù)特異質(zhì)者發(fā)生急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥。本質(zhì)是紅細(xì)胞缺乏G-6-PD,NADP,,,GSH,,,Fe2+,Fe3+,G-6-PD,,,,伯氨喹,,氧化應(yīng)激反應(yīng),自由基過氧化物,NADPH,GSSG,三

9、、主要用于病因性預(yù)防的抗瘧藥,乙胺嘧啶(pyrimethamine)—病因性預(yù)防的首選藥 【藥理作用與臨床應(yīng)用】①對惡性瘧和間日瘧某些蟲株的原發(fā)性紅外期有抑制作用(病因性預(yù)防),作用持久(t1/2 95-118h);對紅內(nèi)期未成熟的裂殖體也有抑制作用，對已成熟的裂殖體無效②能阻止瘧原蟲在蚊體內(nèi)的孢子增殖(控制傳播)?！緳C制】抑制二氫葉酸還原酶【聯(lián)合用藥】磺胺類,乙胺嘧啶,【耐藥性】耐氯喹惡性瘧原蟲對乙胺嘧啶-周效磺胺合劑有交叉

10、耐藥性【不良反應(yīng)】 (治療量不良反應(yīng)輕微)1.巨幼紅細(xì)胞性貧血 成人長期大量服用;治療：甲酰四氫葉酸2.急性中毒 略帶甜味，兒童誤服 3.偶可致皮疹,,第二節(jié) 抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥 一、抗阿米巴病藥 阿米巴病是由溶組織內(nèi)阿米巴原蟲感染

11、人體引起 §溶組織內(nèi)阿米巴原蟲的生活史 包括包囊和大小滋養(yǎng)體三個時期：包囊 小滋養(yǎng)體 包囊無癥狀排包囊者

12、 二氯尼特、鹵化喹啉類 大滋養(yǎng)體 阿米巴痢疾 甲\替硝唑、(去氫)依米丁 肝、肺、腦等器官 腸外阿米巴病 氯喹,(一)腸內(nèi)外抗阿米巴原蟲藥,甲硝唑（metronidazole，滅滴靈）

13、 【藥理作用和臨床應(yīng)用】⒈抗厭氧菌作用⒉抗阿米巴原蟲 對大滋養(yǎng)體有直接殺滅作用，治療急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病效果最好；對腸腔內(nèi)阿米巴小滋養(yǎng)體、包囊無明顯作用。⒊抗滴蟲作用 首選⒋抗賈第鞭毛蟲病 首選,依米丁(吐根堿)和去氫依米丁,◆對組織中的阿米巴滋養(yǎng)體有直接殺滅作用◆刺激性強，口服致嘔，只作深部肌肉注射◆僅在急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病病情嚴(yán)重、甲硝唑療效不佳時用◆胃腸反應(yīng)，對心肌有嚴(yán)重毒性(住院

14、監(jiān)護),(二)腸內(nèi)抗阿米巴原蟲藥,二氯尼特(diloxanide)有效殺滅腸腔內(nèi)的小滋養(yǎng)體，最有效的殺包囊藥應(yīng)用：①對無癥狀或僅有輕微癥狀的排包囊者有良效；②對急性阿米巴痢疾可肅清腸腔內(nèi)的小滋養(yǎng)體，預(yù)防復(fù)發(fā)；不良反應(yīng)輕微巴龍霉素 直接殺滅阿米巴滋養(yǎng)體;抑制腸道菌群共生,(三)腸外抗阿米巴原蟲藥,氯喹殺滅阿米巴滋養(yǎng)體，口服后肝中濃