抗寄生蟲藥物

1、1,第三章 抗寄生蟲藥,2,概 述,1、寄生蟲病的發(fā)生情況 寄生蟲病是目前危害人類和動物最嚴重的疾病之一。其中很多寄生蟲病屬于人畜共患病。,,3,概 述,2、抗寄生蟲藥的概念與分類（1）概念 抗寄生蟲藥是用于驅除和殺滅體內、外寄生蟲的藥物。,,4,概 述,（2）抗寄生蟲藥的分類 根據藥物抗蟲作用和寄生蟲分類，可將抗寄生蟲藥分為:①抗蠕蟲藥——又稱驅

2、蟲藥。根據蠕蟲的種類，又可將此類藥物分為： 驅線蟲藥、 驅絳蟲藥、 驅吸蟲藥。②抗原蟲藥—— 根據原蟲的種類，分為： 抗球蟲藥、 抗錐蟲藥、 抗焦蟲藥 (抗梨形蟲藥)、 抗滴蟲藥。③殺蟲藥—— 又稱殺昆蟲、殺蜱螨藥。,,5,概 述,3、理想抗寄生蟲藥的條件(1)安全 凡是對蟲體毒性

3、大，對宿主毒性小或無毒性的抗寄生蟲藥是安全的。(2)高效、廣譜,,,①高效——是指應用劑量小、驅殺寄生蟲的效果好，而且對成蟲、幼蟲，甚至蟲卵都有較高的驅殺效果。,②廣譜——是指驅蟲范圍廣。動物寄生蟲病多系混合感染，特別是不同類別寄生蟲的混合感染，因之生產實踐需要能同時驅殺多種不同類別寄生蟲的藥物。,,6,概 述,(3)具有適于群體給藥的理化特性①內服藥應無味、無特臭、適口性好，可混飼給藥。②能溶于水。③用于注射給藥者，對

4、局部應無刺激性。④殺外寄生蟲藥應能溶于一定溶媒中，以噴霧等方法群體殺滅外寄生蟲。⑤以澆淋方法給藥或涂擦于動物皮膚上，既能殺滅外寄生蟲，又能在透皮吸收后，驅殺內寄生蟲。,,7,概 述,(4)價格低廉 可在畜牧生產上大規(guī)模推廣應用。(5)無殘留 食品動物應用后，藥物不殘留于肉、蛋和乳及其制品中，或可通過遵守休藥期等措施，控制藥物在動物性食品中的殘留。,,8,概

5、述,4、作用機理（1）抑制蟲體內的某些酶 不少抗寄生蟲藥通過抑制蟲體內酶的活性，而使蟲體的代謝過程發(fā)生障礙。例如：①左旋咪唑、硫雙二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚—— 能抑制蟲體內的琥珀酸脫氫酶 的活性，阻礙延胡索酸還原為琥珀酸，阻斷了ATP的產生;②有機磷酸脂類——能與膽堿脂酶結合，使酶喪失水解乙膽堿的能力，引起蟲體興奮、痙攣，最后麻痹死亡。,,9,概 述,（2）干擾蟲體的代謝

6、 某些抗寄生蟲藥能直接干擾蟲體的物質代謝過程，例如:①苯并咪唑類——能抑制蟲體微管蛋白的合成，影響酶的分泌，抑制蟲體對葡萄糖的利用；②三氮脒——能抑制動基體DNA的合成，而抑制原蟲的生長繁殖;,,10,概 述,③氯硝柳胺 能干擾蟲體氧化磷酸化過程，影響ATP的合成，頭節(jié)脫離腸壁而排出體外；④氨丙啉 的化學結構與硫胺相似，故在球蟲的代謝過程中可取代硫

7、胺而使蟲體代謝不能正常進行；⑤有機氯 殺蟲劑能干擾蟲體內的肌醇代謝。,,11,概 述,（3）作用于蟲體的神經肌肉系統(tǒng) 有些可直接作用于蟲體的神經肌肉系統(tǒng)，影響其運動功能或導致蟲體麻痹死亡。例如：①哌嗪——有箭毒樣作用，使蟲體肌細胞膜超極化，引起弛緩性麻痹；②阿維菌素——類則能促進γ—氨基丁酸的釋放，使神經肌肉傳遞受阻，導致蟲體產生弛緩性麻痹；③噻嘧啶——能與蟲體的膽堿受

8、體結合，產生與乙酰膽堿相似的作用，引起蟲體肌肉強烈收縮，導致痙攣性麻痹。,,12,概 述,（4）干擾蟲體內離子的平衡或轉運 聚醚類抗球蟲藥能與鈉、鉀、鈣等金屬陽離子形成親脂性復合物，使其能自由穿過細胞膜，使子孢子和裂殖子中的陽離子大量蓄積，導致水分過多地進人細胞，使細胞膨脹變形，細胞膜破裂，引起蟲體死亡。,,13,概 述,5、應用注意(1)正確認識和處理好藥物、寄生蟲、宿主三者之間的關系——（

9、P61）(2)預試—— 為控制好藥物的劑量和療程，在使用抗寄生蟲藥進行大規(guī)模驅蟲前，務必選擇少數動物先作驅蟲試驗，以免發(fā)生大批中毒事故。,,14,概 述,(3)交替用藥—— 在防治寄生蟲病時，應定期更換不同類型的抗寄生蟲藥物，以避免或減少因長期或反復使用某些抗寄生蟲藥而導致蟲體產生耐藥性。(4)藥殘—— 為避免動物性食品中藥物殘留危害消費者的健康和造

10、成公害，應熟悉掌握抗寄生蟲藥物在食品動物體內的分布狀況； 遵守有關藥物在動物組織中的最高殘留限量和休藥期的規(guī)定。,,15,第一節(jié) 抗蠕蟲藥,16,第一節(jié) 抗蠕蟲藥,概念—— 抗蠕蟲藥是能殺滅或驅除寄生于畜禽體內蠕蟲的藥物，亦稱驅蟲藥。分類—— 驅線蟲、 驅絳蟲、 驅吸蟲。,,17,一、驅線蟲藥,主要的驅線蟲藥物：1、抗生素類 伊維

11、菌素、 阿維菌素、 多拉菌素、 依立菌素、 莫西菌素、 越霉素A 潮霉素B 米爾倍霉素肟、2、苯并咪唑類 喹苯咪唑、 丙硫苯咪唑、 甲苯咪唑、 硫苯咪唑、 磺苯咪唑、 丁苯咪唑、 苯雙硫脲、 丙氧苯咪唑、 丙噻苯咪唑。,,18,一、驅線蟲藥,3、咪唑并噻唑類—— 左咪唑、 四咪唑。4、四氫嘧啶類 ——

12、 噻嘧啶、 甲噻嘧啶、 羥嘧啶。5、有機磷化合物 敵百蟲、 敵敵畏、 哈羅松、蠅毒磷。6、其他驅線蟲藥 乙胺嗪、 碘噻青胺 硫胂胺鈉等。,,19,（一）有機磷類,有機磷化合物最早主要用作農業(yè)和環(huán)境殺蟲藥。 以后將一些毒性較低的化合物發(fā)展為獸藥而用于驅蟲的有敵百蟲、敵敵畏、蠅毒磷、哈羅松和奈肽磷等。 我國應用最廣的首

13、推敵百蟲。,,20,（一）有機磷類,作用機制 有機磷化合物驅蟲殺蟲作用機理是抑制蟲體內膽堿酯酶活性，導致乙酰膽堿蓄積而引起蟲肌麻痹致死。 有機磷對蟲體內膽堿酯酶的抑制程度可因蟲種或藥物種類的不同而有差異，有機磷與蟲體膽堿酯酶的結合。 如呈不可逆性時則驅蟲作用強；反之，如呈可逆性時，則作用弱。,,21,（一）有機磷類,安全性 有機磷化合物對畜禽安全范圍較小

14、，用量過大可引起中毒。 中毒機理抑制畜禽體內膽堿酯酶活性，使體內乙酰膽堿蓄積過多而出現膽堿能神經興奮的癥狀。 中毒后可用阿托品或膽堿酯酶復活劑——碘解磷定、氯磷定、雙復磷、雙解磷等解毒。,,22,（一）有機磷類,注意： 鵝腦中膽堿酯酶在哈羅松作用下呈不可逆性抑制，因此哈羅松對鵝毒性很大。 有機磷的用量應該準確，過大不僅會增強毒性，而

15、且有殘留。停藥期： 一般規(guī)定用藥后7d方可屠宰上市,,23,（一）有機磷類,敵百蟲,,理化性質 獸用為精制敵百蟲。為白色結晶性粉末。易溶于水，水溶液呈酸性反應，性質不穩(wěn)定，宜新鮮配制。 在堿性水溶液中不穩(wěn)定，可生成敵敵畏，毒性增強。在空氣中易吸濕結塊或潮解。在固體和熔融時均穩(wěn)定，稀水溶液易水解。,,24,（一）有機磷類,藥動學①無論以何種途徑給藥都能很快吸收。②主要分布于肝、

16、腎、心、腦、脾，肺次之，肌肉、脂肪等組織較少。③體內代謝較快，主要由尿排出。 作用與應用 敵百蟲是國內曾廣泛應用的廣譜驅蟲藥，不僅對消化道線蟲有效，而且對某些吸蟲 (如姜片蟲、血吸蟲)亦有一定效果，對魚鰓吸蟲和魚虱也有效。 外用可做殺蟲藥。,,25,（一）有機磷類,毒性 在有機磷化合物中屬低毒藥物之一，但治療量與中毒量很接近，易發(fā)生中毒。

17、 主要癥狀為腹痛、流涎、縮瞳、呼吸困難、肌痙攣、昏迷直至死亡。 羊和禽敏感。,,26,(二)咪唑并噻唑類,27,(二)咪唑并噻唑類,對畜禽主要消化道寄生線蟲和肺線蟲有效，驅蟲范圍較廣，主要包括： 四咪唑 (噻咪唑)、 左旋咪唑 (左咪唑、左噻咪唑)。 四咪唑為混旋體，左旋咪唑為四咪唑的左旋體，驅蟲主要由左旋體發(fā)揮作用。,,28,(二)咪唑并噻唑類,

18、左咪唑 左旋咪唑、左噻咪唑,,理化性質 常用其鹽酸鹽或磷酸鹽。為白色晶粉。易溶于水，在酸性水溶液性質穩(wěn)定，在堿性水溶液中易水解失效。,,29,(二)咪唑并噻唑類,藥動學①吸收 內服、肌肉注射吸收迅速和完全?？赏ㄟ^皮膚吸收。 犬內服的生物利用度為49～64%，達峰時間約2～4·5h；豬內服及肌內注射的生物利用度分別為62%和83%。②排泄

19、 主要通過代謝消除，原形藥 (少于6%)及代謝物從尿中排泄，小部分隨糞便排出。,,30,(二)咪唑并噻唑類,作用與應用①驅蟲作用 左咪唑為廣譜、高效、低毒驅蟲藥，對牛、羊主要消化道線蟲和肺線蟲有極佳的驅蟲作用。 對多數寄生蟲幼蟲的作用效果不明顯，但對毛首線蟲、肺線蟲、古柏線蟲幼蟲仍有良好驅除作用。 對苯并咪唑類耐藥的捻轉血矛線蟲和蛇形毛圓線蟲，應用左咪唑仍

20、有高效。 左咪唑還能使蟲體肌肉攣縮，加之藥物的擬膽堿作用，使麻痹的蟲體迅速排出體外。,,31,(二)咪唑并噻唑類,①免疫調節(jié)功能 左咪唑還具有明顯的免疫調節(jié)功能，通過刺激淋巴組織的T細胞系統(tǒng)，增強淋巴細胞對有絲分裂原的反應，提高淋巴細胞活性物質的產生，增加淋巴細胞數量，并增強巨噬細胞和嗜中性白細胞的吞噬作用，從而對宿主具有明顯的免疫興奮作用。毒副作用 毒副作用類似于抑

21、制膽堿酯酶后的效應，可用阿托品解毒。,,32,(二)咪唑并噻唑類,注意事項①注射給藥，時有發(fā)生中毒事故，因此單胃動物除肺線蟲宜選用注射給藥外，一般宜內服給藥。②局部注射時對組織有較強刺激性，尤以鹽酸左咪唑為甚，磷酸左咪唑刺激性稍弱。③馬慎用、駱駝禁用;④泌乳期禁用。⑤休藥期: 內 服，牛2d，羊、豬3d； 皮下注射，牛 14d、羊28d。,,33,(三)苯并咪唑類,苯并咪唑

22、類是廣譜、高效、低毒的抗蠕蟲藥。主要的藥物有： 甲苯咪唑、 芬苯達唑、 康苯咪唑、 丁苯咪唑、 阿苯達唑、 奧芬達唑、 芬苯達唑、 三氯苯咪唑、 尼托比明。,,34,(三)苯并咪唑類,作用 主要對線蟲具有較強的驅殺作用，有的不僅對成蟲，而且對幼蟲也有效，有些還具有殺蟲卵作用。 但由于理化性質和藥動學特征的差異，其作用

23、也有不同，有些藥物對絳蟲、吸蟲也有驅除效果，如：阿苯達唑； 三氯苯達唑主要做驅吸蟲藥。,,35,(三)苯并咪唑類,[作用機理] 基本上都是細胞微管蛋白抑制劑，使蟲體的消化和營養(yǎng)吸收降低。 在哺乳動物體溫情況下，苯并咪唑對線蟲微管蛋白的親和力比哺乳類高得多，如豬蛔蟲胚胎的微管蛋白對甲苯咪唑的敏感性比牛腦組織高384倍。 對宿主毒性低。,,36,

24、(三)苯并咪唑類,[不良反應] 一般毒性低、安全范圍大。 具有致畸作用，對妊娠2～4周的母綿羊給予阿苯達唑、丁苯咪唑或康苯咪唑可誘發(fā)各種胚胎畸形，以骨骼畸形占多數。 其致畸作用認為與抑制微管蛋白和有絲分裂的作用機理有關。 苯并咪唑類藥物對人類也可引起與動物同樣的潛在危害，應引起關注。,,37,(三)苯并咪唑類,阿苯達唑

25、（丙硫苯咪唑、抗蠕敏）,,[理化性質] 白色或類白色粉末。無臭、無味。在水中不溶，在氯仿或丙酮中微溶。在冰醋酸中溶解。,,38,(三)苯并咪唑類,[藥動學]①脂溶性高，比其他本類藥物更易從消化道吸收。②主要在肝臟代謝為阿苯達唑亞砜和砜等代謝物，亞砜具有抗蠕蟲活性。③內服后約47%代謝物從尿液排出。④除亞砜和砜外，還有羥化、水解和結合產物，經膽汁排出體外。,,39,(三)苯并咪唑類,[作用與應用] ①作用機理

26、 能抑制蟲體延胡索酸還原酶的活性，阻斷ATP的產生，導致蟲體肌肉麻痹而死亡。②作用范圍 為廣譜、高效、低毒的新型驅蟲藥，對動物線蟲、吸蟲、絳蟲均有驅除作用。,,40,(三)苯并咪唑類,羊: 低劑量 對以下蟲體均具良好效果： 血矛線蟲、 奧斯特線蟲、 毛圓線蟲、 細頸線蟲、 食道口線蟲、 夏伯特線蟲、

27、 馬歇爾線蟲、 古柏線蟲、 網尾線蟲、 莫尼茨絳蟲成蟲高限治療量 對以下蟲體亦有明顯驅除效果： 多數胃腸線蟲幼蟲、 網尾線蟲末成熟蟲體、 肝片吸蟲成蟲,,41,(三)苯并咪唑類,牛:對牛大多數胃腸道線蟲成蟲及幼蟲均有良好效果。 毛圓線蟲、 古柏線蟲、 牛仰口線蟲、 奧斯特線蟲、乳突類圓線蟲、 捻轉血矛線蟲的成

28、蟲及幼蟲均有極佳的驅除效果。高限治療量 對:輻射食道口線蟲、細頸線蟲、網尾線蟲、肝片吸蟲、莫尼茨絳蟲亦有良效。 通常對小腸、真胃未成熟蟲體效果優(yōu)良，而對盲腸及大腸未成熟蟲體效果較差。 阿苯達唑對肝片吸蟲童蟲效果不穩(wěn)定。,,42,(三)苯并咪唑類,馬: 馬大型圓線蟲（普通圓形線蟲、無齒圓形線蟲、馬圓形線蟲）及多數小型圓形線蟲的成蟲及幼蟲均有高效。

29、豬: 豬蛔蟲、 食道口線蟲、 六翼泡首線蟲、 毛首線蟲、剛棘顆口線蟲、后圓線蟲 (肺線蟲)均有良好效果。阿苯達唑對蛙狀巨吻棘頭蟲效果不穩(wěn)定。,,43,(三)苯并咪唑類,犬、貓: 對犬蛔蟲及犬鉤蟲、絳蟲均有高效。每日20mg/kg連用3d， 對犬腸期旋毛蟲亦有良好效果。 感染克氏肺吸蟲的貓，每日3次，內服5mg/kg，連用14d，能殺滅所有蟲

30、體。,,44,(三)苯并咪唑類,家禽: 對雞蛔蟲成蟲及未成熟蟲體有良好效果，對賴利絳蟲成蟲亦有較好效果。 但對雞異刺線蟲、毛細線蟲作用很弱。 對鵝劍帶絳蟲、棘口吸蟲、鵝裂口線蟲、棘口吸蟲有高效。野生動物: 對白尾鹿捻轉血矛線蟲、奧斯特線蟲、毛圓線蟲、細頸線蟲療效甚佳。 對肝片吸蟲成蟲及童蟲效果極差。,,45,(三

31、)苯并咪唑類,[注意]①馬較敏感，不能連續(xù)給予大劑量; ②牛、羊妊娠45d內禁用;③產奶期禁用。④休藥期：牛27d、羊7d。,,46,（四）阿維菌素類,阿維菌素類藥物是由阿維鏈霉菌產生的一組新型大環(huán)內醋類抗寄生蟲藥。 目前在這類藥物中己商品化的有： 阿維菌素、 伊維菌素、 多拉菌素、 依立菌素。

32、 阿維菌素類藥物由于其優(yōu)異的驅蟲活性和較高的安全性，是理想抗內、外寄生蟲藥。 特點： 廣譜、高效、安全、用量小，,,47,（四）阿維菌素類,[藥動學] 具有高脂溶性，因此其藥物動力學特征具有較大的表觀分布容積和較緩慢的消除過程。①吸收 經口服、注射給藥，均易吸收，且吸收速率較快。以皮下注射的生物利用度較高，體內藥物持續(xù)時間較長。對某些寄生蟲尤其節(jié)肢動物的殺滅

33、作用皮下注射優(yōu)于內服給藥。 ②排泄 伊維菌素主要在肝和脂肪中代謝，98%從糞便中排泄。,,48,（四）阿維菌素類,[作用機理] 可增強無脊椎動物神經突觸后膜對Cl- 的通透性，從而阻斷神經信號的傳遞，最終使神經麻痹，并可導致動物死亡。 主要分布于中樞神經系統(tǒng)，在用治療劑量驅殺哺乳動物體內外寄生蟲時，由于血腦屏障的影響，進入其大腦的數量極少。

34、 因而只有當大量的阿維菌素類進入哺乳動物的大腦時，才可能導致其中毒。因此，阿維菌素類藥物用作哺乳動物的抗內、外寄生蟲藥較安全。,,49,（四）阿維菌素類,[安全性] 伊維菌素和阿維菌素對哺乳動物、鳥類、雞、鴨毒性很小。 阿維菌素類藥物對植物無毒，不影響土壤微生物，對環(huán)境是安全的。,,50,（四）阿維菌素類,[耐藥性] 近幾年來，在許多國家相繼出現了阿維菌素類的耐藥蟲株，且主

35、要集中于綿羊和山羊。 阿維菌素類驅蟲藥耐藥性產生的機制可能包括蟲體對藥物攝入量的減少、代謝增強和氯離子通道受體發(fā)生改變三個方面。 頻繁用藥和亞劑量用藥可能是導致耐藥性產生的兩大主要原因。,,51,（四）阿維菌素類,[理化性質] 白色結晶性粉末。無臭、無味。在水中幾乎不溶，在甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、乙酸乙醋中易溶。性質穩(wěn)定。 但溶液易受光線的影

36、響而降解。,,[作用與應用] 具有廣譜、高效、用量小、安全等優(yōu)點，對線蟲、昆蟲和蛹均具有高效驅殺作用。 馬、牛、羊、豬消化道和呼吸道線蟲、馬盤尾絲蟲的微絲蚴、豬腎蟲等均有良好驅蟲效果。 馬胃蠅、羊鼻蠅的各期幼蟲有極好的殺滅作用。,,52,（四）阿維菌素類,牛、羊的疥螨、癢螨、毛虱、血虱、腭虱、豬疥螨、豬血虱等外寄生蟲有極好的殺滅作用。兔疥螨、癢螨、家禽羽虱都有高效殺滅

37、作用。 犬、貓鉤口線蟲的成蟲及幼蟲、犬惡絲蟲的微絲蚴、狐貍鞭蟲、犬弓首蛔蟲的成蟲和幼蟲、獅弓蛔蟲、貓弓首蛔蟲、犬貓耳癢螨和疥螨均有良好的驅殺作用。 對傳播疾病的節(jié)肢動物如蜱、蚊、庫蠓等均有殺滅效果，并干擾其產卵或蛻化。,,53,（四）阿維菌素類,[注意] （1）伊維菌素的安全范圍較大，應用過程很少出現不良反應，但是超劑量可引起中毒，無特效解毒藥。 （2）肌內注射后會產生嚴重

38、的局部反應 (馬尤為顯著，應慎用)，一般采用皮下注射方法給藥或內服。 （3）驅蟲作用較緩慢，對有些內寄生蟲需數日到數周才能徹底殺滅。,,54,（四）阿維菌素類,（4）泌乳動物及母牛臨產前1個月禁用。（5）Collies品系牧羊犬對本藥異常敏感，不宜使用。（6）豬必須于治療期滿后休藥5 d方可屠宰。（7）牛、羊泌乳期禁用。（8）休藥期：牛35d、羊21d、豬28d。,,55,二、驅絳蟲藥,56,二、驅絳蟲藥,絳

39、蟲發(fā)育過程中各有其中間宿主（人的絳蟲、兔豆狀囊尾蚴、犬的絳蟲）。要徹底消滅畜禽絳蟲病，不僅需要使用驅絳蟲藥，而且還須控制絳蟲的中間宿主，采取有效的綜合防治措施，以阻斷其傳播。 理想的抗絳蟲藥，應能完全驅殺蟲體，若僅使絳蟲節(jié)片脫落，則完整的頭節(jié)大概在2周內又會生出體節(jié)。,,57,二、驅絳蟲藥,傳統(tǒng)的抗絳蟲藥有兩大類: 天然植物類，如： 南瓜子、 綿馬、 卡馬拉、

40、 鶴草芽、 擯榔等。 無機化合物類，如： 砷酸錫、砷酸鉛、 砷酸鈣、硫酸銅等， 因毒性太大。目前己不再應用。,,58,二、驅絳蟲藥,目前常用的驅絳蟲藥主要有： 吡喹酮、 氯硝柳胺、 硫雙二氯酚、 丁萘脒、 溴烴苯酰苯胺等。 其他兼有抗絳蟲作用的藥物有： 苯并咪唑類藥物 阿苯達唑、

41、 甲苯咪唑、 芬苯達唑、 奧芬達唑等。,,59,二、驅絳蟲藥,1、氯硝柳胺 滅絳靈、血防—67、育米生,,[理化性質] 淡黃色結晶性粉末。無臭，無味。幾不溶于水，微溶于乙醇、乙醚或氯仿。置空氣中易呈黃色。藥動學 吸收由于內服后難吸收，所以故毒性小，在腸道內保持較高濃度。,,,,60,二、驅絳蟲藥,[作用與應用]（1）作用范圍①具有驅絳范圍廣、驅蟲效果良好、毒性低、使用安全

42、等優(yōu)點。②用于畜禽絳蟲病，反芻動物前后盤吸蟲病。 對牛、羊多種絳蟲均有高效。③對絳蟲頭節(jié)和體節(jié)具有同等驅排效果； 對前后盤吸蟲驅蟲效果亦良好。 對犬、貓絳蟲有明顯驅殺效果。 治療量對雞各種絳蟲幾乎全部驅凈。,,61,二、驅絳蟲藥,（2）作用機理 通過抑制蟲體線粒體內的氧化磷酸化過程而干擾絳蟲的三羧循環(huán)，使乳酸蓄積而

43、發(fā)揮殺絳作用。 一般絳蟲與藥物接觸l h，蟲體萎縮，繼則頭節(jié)脫落而死亡，用藥48 h，蟲體即全部排出。 有較強的殺釘螺(血吸蟲中間宿主)作用，對螺卵和尾蚴也有殺滅作用。,,62,二、驅絳蟲藥,安全與毒性 安全范圍較廣，牛、羊、馬應用安全; 犬、貓稍敏感，2倍治療量，則出現暫時性下痢; 魚類敏感，易中毒致死。,,63,二、驅

44、絳蟲藥,2、吡喹酮（環(huán)吡異喹酮）,,[理化性質] 白色或類白色結晶性粉末。幾無臭，味苦，有吸濕性。 在氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚及水中均不溶。,,64,二、驅絳蟲藥,[藥動學]①吸收與分布 內服后在腸道吸收迅速。 并迅速分布于各種組織，其中以肝、腎中含量最高，能透過血腦屏障。 黃牛、羊、豬、犬、兔等內服后，血漿的

45、原形藥濃度很低，生物利用度很小。 靜注給藥則可在血中達到高濃度。②排泄 吡喹酮在體內代謝迅速，主要經腎排出。,,,65,二、驅絳蟲藥,[作用與應用] 為較理想的新型廣譜驅絳蟲藥、抗血吸蟲藥和驅吸蟲藥。①作用機理—— 使宿主體內血吸蟲產生痙攣性麻痹而脫落，并向肝臟移行。②應用—— 主用于動物血吸蟲病，也用于絳蟲病和

46、囊尾蚴病。,,66,二、驅絳蟲藥,毒性 毒性極低，應用安全。 高劑量偶有血清谷丙轉氨酶輕度升高現象，但部分牛會出現體溫升高、肌震顫、臌氣等反應。,,67,二、驅絳蟲藥,3、硫雙二氯酚（別丁）,,[理化性質] 白色或類白色粉末，有時呈黃色粉末。無臭或微帶酚臭。不溶于水，易溶于乙醇、乙醚或丙酮。在稀堿溶液中溶解。藥動學 內服僅少量迅速由消化道吸收，并由膽汁排泄，大部分末吸收藥物均由

47、糞便排泄。,,,,68,二、驅絳蟲藥,[作用與應用] 對畜禽多種絳蟲及吸蟲均有驅除效果。 用于治療肝片形吸蟲病、前后盤吸蟲病、姜片吸蟲病和絳蟲病。 由于大部分末吸收藥物均由糞便排泄，因而可驅除膽道吸蟲和胃腸道絳蟲。,,69,二、驅絳蟲藥,毒性 安全范圍較小，多數動物用藥后均出現暫時性腹瀉癥狀，但多在2d內自愈。 為減輕副作

48、用，可以小劑量連用2～3次。 馬屬動物較敏感，用時慎重。注意 禁用乙醇或增加溶解度的溶媒配制溶液內服，否則會造成大批中毒死亡事故。 不宜與四氯化碳、吐酒石、吐根堿、六氯乙烷、六氯對二甲苯聯合應用，否則毒性增強。,,70,三、驅吸蟲藥,硝氯酚 拜耳-9015,,[理化性質] 黃色結晶性粉末，無臭，無味。不溶于水，微溶于乙醇，易溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶

49、液中。 其鈉鹽易溶于水。,,71,三、驅吸蟲藥,[藥動學] 內服后可經腸道吸收，但在瘤胃內可逐漸降解滅活。 體內排泄較慢，9d后乳、尿中基本上無殘留藥物。,,72,三、驅吸蟲藥,[作用與應用] 硝氯酚能抑制蟲體琥珀酸脫氫酶，從而影響肝片吸蟲能量代謝而發(fā)揮作用。 是驅除牛、羊肝片吸蟲較理想的藥物，治療量一次內服，對肝片吸蟲成蟲驅蟲率

50、幾乎達 100%。 對末成熟蟲體，無實用意義。 對各種前后盤吸蟲移行期幼蟲也有較好效果。,,73,三、驅吸蟲藥,毒性 硝氯酚對動物比較安全，治療量一般不出現不良反應。 用藥后9 d內乳禁止上市; 休藥期15 d。,,74,四、抗血吸蟲藥,血吸蟲病是人畜共患病，疫區(qū)內耕?；疾÷暑H高，對人的健康造成很大威脅，故防治耕牛血吸蟲病

51、，對消滅人體血吸蟲病具有重要作用，應采取綜合措施，才能取得良好效果。 在藥物治療方面，抗血吸蟲藥的研究發(fā)展很快，銻劑 (如酒石酸銻鉀等)原是傳統(tǒng)應用最有效藥物，由于毒性太大，已逐漸被其他藥物取代。,,75,四、抗血吸蟲藥,非銻劑抗血吸蟲藥物，包括： 吡喹酮、 硝硫氰醚、 硝硫氰胺、 六氯對二甲苯、 呋喃丙胺。 吡喹酮為當前首選的抗血吸蟲藥，主用于人和動物血吸蟲病，也用于絳蟲

52、病和囊尾蜘病，為較理想的新型廣譜驅絳蟲病、驅吸蟲藥和抗血吸蟲藥。,,76,四、抗血吸蟲藥,硝硫氰胺 (7505) 是近年來合成的抗血吸蟲新藥，己廣泛用于醫(yī)學臨床，對日本血吸蟲、曼氏血吸蟲和埃及血吸蟲都有較強的滅蟲效果。,,理化性質 黃色晶粉，無味無臭。極難溶于水，可溶于聚乙二醇、二甲亞砜等，脂溶性很高。,,,77,四、抗血吸蟲藥,藥動學 為合成的廣譜驅蟲藥，內服易吸收。分布于全

53、身各個組織器官，膽汁中含量較高。 經肝腸循環(huán)重新吸收入血液，因而在血液中維持時間較長。,,78,四、抗血吸蟲藥,作用與應用 對耕牛各種血吸蟲療效很好，不良反應輕，優(yōu)于其他血防藥。 殺蟲作用強烈，而且作用迅速徹底。不良反應 獸醫(yī)上供靜脈注射用的混懸劑，毒性較大，劑型有待進一步改進。,,79,抗蠕蟲藥 結束,80,第二節(jié) 抗原蟲藥,81,第

54、二節(jié) 抗原蟲藥,家畜原蟲病主要有: 球蟲病、 錐蟲病、 梨形蟲病、弓形體病等。 對畜禽的危害較嚴重，有時會造成畜禽大批死亡，直接危害畜牧業(yè)的發(fā)展。抗原蟲藥分為： 抗球蟲藥、 抗錐蟲藥、 抗梨形蟲藥。,,82,一、抗球蟲藥,83,一、抗球蟲藥,（一）球蟲病基本情況 在畜禽球蟲病

55、中，以雞、兔、牛和羊的球蟲病危害最大；尤其是雞、兔球蟲病，不僅流行廣，而且死亡率高。 目前球蟲病主要還是依靠藥物預防，極大程度上減少了球蟲病造成的損失，而且給畜牧業(yè)帶來了巨大的經濟效益。,,84,（一）球蟲病基本情況,目前在不同國家中，應用于生產的有20種。一般為廣譜抗球蟲藥，大致分為兩大類: 聚醚類離子載體抗生素， 化學

56、合成的抗球蟲藥。 常以各種化學合成藥作為防制球蟲輪換或穿梭用藥方案中的替換藥物。其中使用較多的是： 地克珠利、氨丙啉、尼卡巴嗪。,,85,（一）球蟲病基本情況,1、球蟲的發(fā)育史 球蟲病主要危害幼齡動物，成年動物不發(fā)生球蟲病。①第一無性繁殖階段： 經口食入感染性孢子化卵囊而感染；卵囊膜破裂孵化出子孢子；發(fā)育成滋養(yǎng)體，成熟后成為裂殖體；第

57、一無性繁殖階段完成。這一階段約2天時間。,,,,86,（一）球蟲病基本情況,②第二無性繁殖階段： 第一階段形成的裂殖體一分為二，分裂成兩個裂殖子；裂殖子發(fā)育成為成為第二代滋養(yǎng)體；第二代滋養(yǎng)體成熟后又一次成為第二代裂殖體；第二無性繁殖階段完成。這一階段約2天時間。,,,,,87,（一）球蟲病基本情況,③有性繁殖階段 第二代裂殖體又一分為二，分裂成兩個第二代裂殖子，第二代裂殖子發(fā)育成為雄性配子和

58、雌性配子；雌雄配子結合形成新一代孢子化卵囊，隨糞便排出體外，完成有性繁殖這一階段又需要2天時間。,,,,,,88,（一）球蟲病基本情況,新形成的孢子化卵囊不具有感染性，在體外經適當的溫度和濕度條件，發(fā)育成新的具有感染性的卵囊。 經過兩個無性繁殖和一個有性繁殖階段，完成球蟲的整個發(fā)育過程，這一過程約7天的時間。其中無性繁殖階段在寄生動物的腸上皮細胞內進行，有性繁殖階段在細胞外進行。,,,,,,89,（一）球蟲病基本

59、情況,2、藥物作用階段① 離子載體類、喹啉類、氯羥吡啶都是對球蟲子孢子和滋養(yǎng)體起作用；② 尼卡巴嗪、氨丙啉、常山酮、氟嘌呤、磺胺藥主要對后期階段起作用；③ 地克珠利 對艾美耳球蟲多數階段起作用，但對巨型艾美耳球蟲僅對有性階段起作用。④氨丙啉、氟嘌呤、磺胺對有性階段也起作用。,,,,,,90,（一）球蟲病基本情況,3、作用機制 對多數藥物的真正作用機理了解不多，一般都是從化學結構或特定的實驗室研究進行推測：

60、①喹啉類可逆性地與球蟲子孢子線粒體內電子運輸系統(tǒng)部分結合，因而可阻斷任何需要能量的反應。②氨丙啉化學結構類似于硫胺，可能通過阻斷蟲體對硫胺的利用而起作用。,,91,（一）球蟲病基本情況,③離子載體類抗球蟲藥可提高細胞膜對鈉鉀離子的通透性，使得蟲體消耗很多能量。經離子載體類處理之后的子孢子在細胞內不能存活，可能由于它們缺乏有效的機制來保持滲透平衡。④氟嘌呤似乎是干擾嘌呤的補給途徑 。,,92,（一）球蟲病基本情況,4、抗球蟲藥的合理

61、應用（1）在使用抗球蟲藥物時，必須考慮的問題：①如何最完善地控制球蟲病，把球蟲病造成的損失降至最低；②如何才能推遲球蟲對所用抗球蟲藥產生耐藥性，以盡量延長有效藥物的使用壽命。,,93,（一）球蟲病基本情況,（2）藥物的選擇、給藥的程序應考慮的因素: ①各種不同抗球蟲藥的特性、 ②使用歷史、 ③過去的使用效果、 ④球蟲病的流行病學、 ⑤耐藥蟲株、 ⑥對各種藥物耐藥性出現的速度等。,,

62、94,（一）球蟲病基本情況,（3）合理應用抗球蟲藥應該做到以下凡方面:①重視藥物預防作用 當前使用的抗球蟲藥，多數是抑殺球蟲發(fā)育過程的早期階段 (無性生殖階段)，一般從雛雞感染球蟲開始大約進行4d的無性生殖，故必須在感染后前4d用藥方能奏效。 待出現血便等癥狀時，球蟲發(fā)育基本完成了無性生殖而開始進入有性生殖階段，這時用藥為時已晚。如果雞群已經發(fā)生了球蟲病，此時用藥只能保護末出現明顯癥

63、狀或末感染的雞，而對出現嚴重癥狀的病雞，用藥很難收到效果。,,95,（一）球蟲病基本情況,②合理選用不同作用峰期的藥物 作用峰期——是指對藥物最敏感的球蟲生活史階段，或藥物主要作用于球蟲發(fā)育的某生活周期，即為其作用峰期。 也可按球蟲生活史 (即動物感染后)的第幾日來計算。 抗球蟲藥絕大多數作用于球蟲的無性周期，但其作用峰期并不相同。掌握藥物作用峰期，對合理選擇和

64、使用藥物具有指導意義。,,96,（一）球蟲病基本情況,一般說來，作用峰期在感染后第1、2天的藥物，其抗球蟲作用較弱，多用作預防和早期治療用。 而作用峰期在感染后第3、4天的藥物，其抗球蟲作用較強，多作為治療藥應用。 由于球蟲的致病階段是在發(fā)育史的裂殖生殖和配子生殖階段，尤其是第二代裂殖生殖階段，因此，應選擇作用峰期與球蟲致病階段相一致的抗球蟲藥作為治療性藥物。 屬于

65、這種類型的抗球蟲藥有： 尼卡巴嗪、 托曲珠利、 磺胺氯吡嗪鈉、 磺胺喹惡啉、 磺胺二甲氧嘧啶、二硝托胺。,,97,（一）球蟲病基本情況,③防止球蟲產生耐藥性： 應采用輪換用藥、穿梭用藥或聯合用藥方法 輪換用藥—— 是季節(jié)性地或定期地合理變換用藥，即每隔3個月或半年或在一個肉雞飼養(yǎng)期結束后，改換一種抗球蟲藥。

66、 但是不能換用屬于同一化學結構類型的抗球蟲藥，也不要換用作用峰期相同的藥物。,,98,（一）球蟲病基本情況,穿梭用藥—— 是在同一個飼養(yǎng)期內，換用兩種或三種不同性質的抗球蟲藥，即開始時使用一種藥物，至生長期時使用另一種藥物，目的是避免耐藥蟲株的產生。 在穿梭或輪換用藥時，一般先使用作用于第一代裂殖體的藥物，再換用作用于第二代裂殖體的藥物，這樣不僅可減少或避免耐藥性的產生，而且可提高藥物防治

67、的效果。,,99,（一）球蟲病基本情況,聯合用藥—— 在同一個飼養(yǎng)期內合用兩種或兩種以上抗球蟲藥，通過藥物間的協同作用既可延緩耐藥蟲株的產生，又可增強藥效和減少用量。 例如:氯羥吡啶與苯甲氧喹啉聯合應用。,,100,（一）球蟲病基本情況,④選擇適當的給藥方法 由于球蟲病患雞通常食欲減退，甚至廢絕。但是飲欲正常，甚至增加，因而通過飲水給藥可使患雞獲得足夠的藥物劑量，而

68、且混飲給藥比混料更方便，治療性用藥宜提倡混飲給藥。 選擇藥物時還要考慮耐藥性問題。有條件者應在平時進行耐藥性測定，篩選出幾種對當地球蟲蟲株敏感的抗球蟲藥，以備發(fā)生球蟲病時使用。,,101,（一）球蟲病基本情況,⑤劑量要合理、療程應充足 應該了解飼料中已添加的抗球蟲藥物添加劑品種，以避免治療性用藥時重復使用同一品種藥物，造成藥物中毒。 有些抗球蟲藥的推薦治療劑量與中毒