第十四章-抗寄生蟲(chóng)藥

1、第十四章 抗寄生蟲(chóng)藥,,1,本章學(xué)習(xí)要求：,要求了解的內(nèi)容有：（1）要求了解抗寄生蟲(chóng)藥的定義和分類(lèi)。（2）要求理解抗寄生蟲(chóng)藥的藥動(dòng)學(xué)、作用機(jī)理。要求掌握的內(nèi)容有：各類(lèi)抗寄生蟲(chóng)藥的藥理作用、臨床應(yīng)用及注意事項(xiàng)。首先，介紹抗寄生蟲(chóng)藥物的應(yīng)用情況：,2,全球動(dòng)物藥品按種類(lèi)分布情況,抗寄生蟲(chóng)藥物 31.15億美元 28%生物制品 25.65億美元

2、 23%抗感染藥物 19.30億美元 17%飼料藥物添加劑 16.25億美元 14%其它藥物 20.95億美元 18%,3,,抗寄生蟲(chóng)藥物多年來(lái)一直占據(jù)第一位。因此抗寄生蟲(chóng)藥物的研究和開(kāi)發(fā)在國(guó)外投入巨大，新的產(chǎn)品不斷被研制和開(kāi)發(fā)出來(lái)，最有名的為阿維菌素類(lèi)藥物和聚醚離子載體類(lèi)抗球蟲(chóng)藥。,4,,早期的抗

3、寄生蟲(chóng)藥物主要來(lái)自植物，如檳榔（檳榔堿，驅(qū)狗絳蟲(chóng)）、常山（常山堿，抗球蟲(chóng)）、貫眾（綿馬素，驅(qū)殺絳蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)等）、南瓜子（南瓜子氨酸，驅(qū)殺絳蟲(chóng)）、蛇床子（蛇床子素及揮發(fā)油，驅(qū)殺蛔蟲(chóng)）、石榴皮（異槲皮苷，驅(qū)殺蛔蟲(chóng)、絳蟲(chóng)）等。 目前在獸醫(yī)臨床上廣泛應(yīng)用的阿維菌素類(lèi)藥物、地克珠利、馬杜拉霉素、鹽霉素等抗球蟲(chóng)藥，吡喹酮等抗血吸蟲(chóng)藥，三氮脒（貝尼爾）等抗血液原蟲(chóng)藥物，均由國(guó)外首先發(fā)現(xiàn)和合成，國(guó)內(nèi)主要進(jìn)行制劑的開(kāi)發(fā)。,5,概念及分類(lèi),[定義] 抗寄

4、生蟲(chóng)藥物是用于驅(qū)除和殺滅體內(nèi)外寄生蟲(chóng)的藥物。[分類(lèi)] 根據(jù)藥物抗蟲(chóng)作用和寄生蟲(chóng)的分類(lèi)，將抗寄生蟲(chóng)藥物分為三大類(lèi)。1. 抗蠕蟲(chóng)藥 分為驅(qū)線(xiàn)蟲(chóng)藥、驅(qū)絳蟲(chóng)藥、驅(qū)吸蟲(chóng)藥。2. 抗原蟲(chóng)藥 分為抗球蟲(chóng)藥、抗錐蟲(chóng)藥、抗梨形蟲(chóng)藥、抗滴蟲(chóng)藥（雞組織滴蟲(chóng)、鴿毛滴蟲(chóng)）。3. 殺蟲(chóng)藥 殺滅昆蟲(chóng)、蜱、螨等。,6,理想抗寄生蟲(chóng)藥物的條件,（1）安全 對(duì)蟲(chóng)體毒性大、對(duì)動(dòng)物本身毒性小或無(wú)毒性。（2）高效、廣譜 應(yīng)用劑量小、驅(qū)殺寄生蟲(chóng)的效果好，對(duì)寄生

5、蟲(chóng)的生活史中成蟲(chóng)、幼蟲(chóng)和蟲(chóng)卵均有較高的驅(qū)殺效果。寄生蟲(chóng)混合感染較多，對(duì)不同類(lèi)別的寄生蟲(chóng)具有驅(qū)殺作用的藥物在生產(chǎn)實(shí)踐中受歡迎。（3）適合群體用藥 ①內(nèi)服 應(yīng)無(wú)味、無(wú)特臭、適口性好。②注射 對(duì)局部無(wú)刺激性。③ 殺外寄生蟲(chóng) 溶解于水或有機(jī)溶媒，可噴霧給藥。④ 澆淋劑 殺外寄生蟲(chóng)的同時(shí)，又能透皮吸收，驅(qū)殺內(nèi)寄生蟲(chóng)。,7,,（4）價(jià)格低廉 獸藥價(jià)格特別重要，動(dòng)物為經(jīng)濟(jì)動(dòng)物，要考慮成本。（5）無(wú)殘留 藥物不殘留在肉、蛋

6、、奶及其制品中，或通過(guò)休藥期等措施，控制藥物在動(dòng)物性食品中的殘留。,8,作用機(jī)理,寄生蟲(chóng)種類(lèi)的多樣性、蟲(chóng)體結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性，決定了作用機(jī)理的復(fù)雜性，共性的機(jī)理主要有四個(gè)方面。1. 抑制蟲(chóng)體酶活性 這是許多的抗寄生蟲(chóng)藥物的作用方式。如左旋咪唑等藥物能抑制蟲(chóng)體內(nèi)琥珀酸脫氫酶的活性，阻礙延胡索酸還原為琥珀酸，阻斷三羧酸循環(huán)的環(huán)節(jié)，阻斷了ATP的產(chǎn)生，導(dǎo)致蟲(chóng)體缺乏能量死亡。 有機(jī)磷酸酯類(lèi)（敵百蟲(chóng)、敵敵畏）與膽堿酯酶結(jié)合，使酶喪失水解乙酰

7、膽堿的能力，蟲(chóng)體內(nèi)乙酰膽堿蓄積中毒，引起蟲(chóng)體興奮、痙攣、麻痹死亡。,9,抑制蟲(chóng)體酶活性,黃色素 的陽(yáng)離子與細(xì)胞的酶系統(tǒng)的羧基結(jié)合，破壞蛋白酶系統(tǒng)的功能，呈現(xiàn)抗原蟲(chóng)的作用。 新胂凡納明進(jìn)入身體氧化成氧苯胂，與蟲(chóng)體含巰基的酶結(jié)合，使酶失去活性，對(duì)錐蟲(chóng)和螺旋體有殺滅作用。,10,2. 干擾蟲(chóng)體代謝,抗血液原蟲(chóng)藥物三氮咪能抑制蟲(chóng)體DNA的合成，抑制蟲(chóng)體生長(zhǎng)發(fā)育。 氨丙啉的化學(xué)結(jié)構(gòu)與硫胺相似，在球蟲(chóng)代謝過(guò)程中可以取代硫胺而干擾蟲(chóng)體的正常代

8、謝。 有機(jī)氯殺蟲(chóng)劑能干擾蟲(chóng)體內(nèi)的肌醇代謝。 蘇拉滅（拜耳205）能抑制錐蟲(chóng)的糖代謝，有殺滅錐蟲(chóng)的作用。,11,3.作用于蟲(chóng)體的神經(jīng)及肌肉系統(tǒng),阿維菌素能促進(jìn)蟲(chóng)體γ-氨基丁酸的釋放，使神經(jīng)肌肉的興奮受阻，引起蟲(chóng)體弛緩性麻痹，使蟲(chóng)體死亡或排出體外。,12,4. 干擾蟲(chóng)體內(nèi)離子的平衡和轉(zhuǎn)運(yùn),聚醚類(lèi)抗球蟲(chóng)藥能與鈉、鉀、鈣等金屬陽(yáng)離子形成親脂性復(fù)合物，自由穿過(guò)細(xì)胞膜，使子孢子和裂殖子中的陽(yáng)離子大量蓄積，導(dǎo)致水分過(guò)多進(jìn)入細(xì)胞，使細(xì)胞膨脹變形

9、，細(xì)胞膜破裂，引起蟲(chóng)體死亡。這類(lèi)藥物包括莫能霉素、鹽霉素、馬杜拉霉素等。,13,注意事項(xiàng),（1）合理使用抗寄生蟲(chóng)藥物。首先應(yīng)了解寄生蟲(chóng)的寄生方式、生活史、流行病學(xué)特征；其次搞清楚藥物對(duì)蟲(chóng)體的作用，藥物作用于寄生蟲(chóng)生活史的哪個(gè)階段，是幼蟲(chóng)階段還是成蟲(chóng)階段；藥物的使用方法、劑量，特別是藥物劑型對(duì)殺蟲(chóng)效果影響顯著。（2）驅(qū)蟲(chóng)試驗(yàn) 在使用抗寄生蟲(chóng)藥物進(jìn)行大規(guī)模驅(qū)蟲(chóng)前，必須選擇少數(shù)動(dòng)物先做驅(qū)蟲(chóng)試驗(yàn)，證明藥物安全，不會(huì)造成動(dòng)物中毒時(shí)再大范圍

10、應(yīng)用。,14,,（3）輪換用藥。 定期更換不同類(lèi)型的抗寄生蟲(chóng)藥物，盡量避免蟲(chóng)體產(chǎn)生耐藥性。（4）藥物殘留和休藥期。 應(yīng)了解抗寄生蟲(chóng)藥物在食品動(dòng)物（豬、羊、牛）體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，制定休藥期，避免藥物殘留在動(dòng)物源食品中。,15,第一節(jié) 抗蠕蟲(chóng)藥,通常稱(chēng)為驅(qū)蟲(chóng)藥，指能殺滅或驅(qū)除畜禽寄生蠕蟲(chóng)的藥物。按照蠕蟲(chóng)的分類(lèi)，抗蠕蟲(chóng)藥相應(yīng)分為三種，即驅(qū)線(xiàn)蟲(chóng)藥、驅(qū)絳蟲(chóng)藥、驅(qū)吸蟲(chóng)藥。 首先介紹驅(qū)線(xiàn)蟲(chóng)藥。,16,一、驅(qū)線(xiàn)蟲(chóng)藥,家畜線(xiàn)蟲(chóng)病的特點(diǎn)；種類(lèi)

11、多、分布廣、易感動(dòng)物多、危害大。驅(qū)線(xiàn)蟲(chóng)藥的分類(lèi)：1. 抗生素類(lèi) 如伊維菌素、阿維菌素、多拉菌素等。2. 苯并咪唑類(lèi) 如 噻苯咪唑、丙硫苯咪唑、甲苯咪唑等3. 咪唑并噻唑類(lèi) 如左旋咪唑、四咪唑等。4. 四氫嘧啶類(lèi) 如噻嘧啶、甲噻嘧啶等。5. 有機(jī)磷化合物 如敵百蟲(chóng)、敵敵畏等。6. 其他 如有機(jī)砷化合物。,17,（一）阿維菌素類(lèi),阿維菌素類(lèi)是由阿維鏈霉菌產(chǎn)生的一組或一類(lèi)新型大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗寄生蟲(chóng)藥。該類(lèi)

12、藥物的特點(diǎn)是：驅(qū)蟲(chóng)活性強(qiáng)、安全性高、可以驅(qū)除體內(nèi)外寄生蟲(chóng)。是一種理想的驅(qū)線(xiàn)蟲(chóng)藥。生產(chǎn)實(shí)踐中受歡迎，產(chǎn)銷(xiāo)量大、應(yīng)用廣泛。阿維菌素為二糖苷類(lèi)化合物，其基本結(jié)構(gòu)為十六元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯，在C13位上有一個(gè)雙糖。伊維菌素為阿維菌素結(jié)構(gòu)改造的產(chǎn)物（衍生物），為C22=C23 加氫產(chǎn)物。其他衍生物主要有依立菌素、多拉菌素。,18,作用機(jī)理,阿維菌素類(lèi)藥物可增強(qiáng)無(wú)脊椎動(dòng)物神經(jīng)突觸后膜對(duì)CI-的通透性，阻斷神經(jīng)信號(hào)的傳遞，最終使神經(jīng)麻痹，導(dǎo)致線(xiàn)蟲(chóng)死亡。

13、但是一定要記?。喊⒕S菌素類(lèi)藥物對(duì)絳蟲(chóng)和吸蟲(chóng)無(wú)效。阿維菌素類(lèi)藥物對(duì)無(wú)脊椎動(dòng)物具有很強(qiáng)的選擇性，而對(duì)哺乳動(dòng)物毒性很小，當(dāng)然大劑量給予后可通過(guò)哺乳動(dòng)物的血腦屏障引起中毒。,19,,安全性：阿維菌素、伊維菌素對(duì)哺乳動(dòng)物，雞、鴨等鳥(niǎo)類(lèi)，毒性很小。但是注意：水生動(dòng)物如魚(yú)類(lèi)對(duì)阿維菌素、伊維菌素高度敏感，不可用于魚(yú)類(lèi)。阿維菌素類(lèi)藥物對(duì)植物無(wú)毒，不影響土壤微生物，對(duì)環(huán)境是安全的。耐藥性：耐藥蟲(chóng)株主要在綿羊和山羊中發(fā)現(xiàn)，主要是由于頻繁用藥和預(yù)防用藥時(shí)采

14、用常規(guī)治療劑量的一半，導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生。,20,1. 阿維菌素,阿維菌素是阿維鏈霉菌發(fā)酵的天然產(chǎn)物。國(guó)外開(kāi)始時(shí)為人醫(yī)用，獸用阿維菌素首先由我國(guó)研制和開(kāi)發(fā)應(yīng)用。[作 用] 對(duì)線(xiàn)蟲(chóng)、昆蟲(chóng)和螨具有高效驅(qū)殺作用。[應(yīng) 用] 用于驅(qū)殺家畜（馬、牛、羊、豬），寵物（犬、貓）消化道和呼吸道線(xiàn)蟲(chóng)，對(duì)馬鼻蠅、羊鼻蠅的幼蟲(chóng)具有驅(qū)殺作用。對(duì)羊、豬、兔、家禽的疥螨、癢螨、血虱或羽虱等均有很好的殺滅作用。臨床應(yīng)用的劑型有注射液、片劑和澆淋劑。[注 意] 豬

15、休藥期5-7天。,21,2. 伊維菌素,伊維菌素為阿維菌素的衍生物。[作 用] 對(duì)線(xiàn)蟲(chóng)、昆蟲(chóng)和螨具有高效驅(qū)殺作用。[應(yīng) 用] 用于驅(qū)殺家畜（馬、牛、羊、豬），寵物（犬、貓）消化道和呼吸道線(xiàn)蟲(chóng)，對(duì)馬鼻蠅、羊鼻蠅的幼蟲(chóng)具有驅(qū)殺作用。對(duì)羊、豬、兔、家禽的疥螨、癢螨、血虱或羽虱等均有很好的殺滅作用。臨床應(yīng)用的劑型有注射液、預(yù)混劑。,22,伊維菌素,[注 意] （1）無(wú)特效解毒藥，因此不能超劑量應(yīng)用。（2）給藥途徑一般采用內(nèi)服或皮下給藥，肌

16、內(nèi)注射刺激性強(qiáng)。（3）驅(qū)蟲(chóng)作用較緩慢，對(duì)有些寄生蟲(chóng)需要數(shù)日或數(shù)周才能徹底殺滅。（4）豬休藥期28天，泌乳奶牛臨產(chǎn)前1個(gè)月禁用。（5）Collies 品系牧羊犬對(duì)伊維菌素異常敏感，不宜使用。,23,3. 多拉菌素,由基因重組的阿維鏈霉菌新菌株發(fā)酵的天然產(chǎn)物。[作 用]、[應(yīng) 用]與阿維菌素基本相同。特點(diǎn)是對(duì)線(xiàn)蟲(chóng)和節(jié)肢動(dòng)物有長(zhǎng)效作用，預(yù)防效果較好。,24,其他,4、埃普利諾菌素 特點(diǎn)是對(duì)牛皮蠅幼蟲(chóng)殺滅率100%，對(duì)牛蜱有較強(qiáng)的

17、殺滅作用。5、美貝霉素肟 專(zhuān)用于犬的抗寄生蟲(chóng)藥，但Collies 品系牧羊犬不能用。特點(diǎn)是對(duì)線(xiàn)蟲(chóng)和節(jié)肢動(dòng)物具有較強(qiáng)的活性。6、莫西霉素 半合成單一成分。安全性好，對(duì)Collies 品系牧羊犬安全。,25,（二）苯并咪唑類(lèi),苯并咪唑類(lèi)藥物是上世紀(jì)60年代初研制開(kāi)發(fā)出的一類(lèi)抗蠕蟲(chóng)藥。對(duì)線(xiàn)蟲(chóng)具有較強(qiáng)的驅(qū)殺作用。個(gè)別藥物對(duì)吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)有作用。 這一類(lèi)藥物曾廣泛用做畜禽的抗蠕蟲(chóng)藥，具有廣譜、高效、低毒的特點(diǎn)，近年來(lái)由于阿維菌素

18、類(lèi)藥物的推廣應(yīng)用，苯并咪唑類(lèi)藥物市場(chǎng)占有量逐漸減少。,26,苯并咪唑類(lèi),[藥 理] 細(xì)胞微管蛋白抑制劑。藥物與微管蛋白結(jié)合后，阻止了微管組裝的聚合。[不良反應(yīng)] （1）動(dòng)物種類(lèi) 對(duì)大劑量的耐受性，因動(dòng)物種類(lèi)不同而有很大的差異。（2）致畸作用 對(duì)懷孕的母畜不用，避免產(chǎn)生畸形胎兒或胚胎畸形導(dǎo)致的流產(chǎn)。,27,1. 阿苯達(dá)唑,[作 用] 對(duì)動(dòng)物線(xiàn)蟲(chóng)、吸蟲(chóng)和絳蟲(chóng)均有驅(qū)除作用?？谷湎x(chóng)的活性成分主要是它的代謝物—阿苯達(dá)唑亞砜。[應(yīng) 用

19、] 對(duì)牛、羊、馬、豬大多數(shù)胃腸道線(xiàn)蟲(chóng)成蟲(chóng)及幼蟲(chóng)均有良好的驅(qū)除效果。如牛、羊的血矛線(xiàn)蟲(chóng)、毛圓線(xiàn)蟲(chóng)、奧斯特線(xiàn)蟲(chóng)等。馬主要有圓形線(xiàn)蟲(chóng)。豬的蛔蟲(chóng)、食道口線(xiàn)蟲(chóng)等。對(duì)犬、貓、家禽的蛔蟲(chóng)、絳蟲(chóng)均有良好的驅(qū)除作用。也可用于野生動(dòng)物的線(xiàn)蟲(chóng)、肝片吸蟲(chóng)的驅(qū)除。制劑為阿苯達(dá)唑片。,28,阿苯達(dá)唑,[注 意] （1）馬對(duì)該藥敏感，不能連續(xù)大劑量給予；（2）牛、羊妊娠45天內(nèi)禁用；（3）奶牛產(chǎn)奶期禁用；（4）休藥期 牛 27天，羊7天。,29,2. 芬苯達(dá)唑

20、,[作 用] 對(duì)動(dòng)物胃腸道線(xiàn)蟲(chóng)的成蟲(chóng)和幼蟲(chóng)均有高效驅(qū)除作用，對(duì)肺線(xiàn)蟲(chóng)、片形吸蟲(chóng)和絳蟲(chóng)也有良好的驅(qū)除效果?？谷湎x(chóng)的活性成分主要是它的代謝物—芬苯達(dá)唑亞砜。特別是它對(duì)蟲(chóng)卵有很強(qiáng)的殺滅作用。它的代謝產(chǎn)物砜苯達(dá)唑，現(xiàn)已在體外人工合成，也稱(chēng)奧芬達(dá)唑，內(nèi)服容易吸收，作用比芬苯達(dá)唑強(qiáng)1倍。,30,芬苯達(dá)唑,[應(yīng) 用] 對(duì)牛、羊、馬、豬大多數(shù)胃腸道線(xiàn)蟲(chóng)成蟲(chóng)及幼蟲(chóng)均有良好的驅(qū)除效果。如牛羊的血矛線(xiàn)蟲(chóng)、毛圓線(xiàn)蟲(chóng)、奧斯特線(xiàn)蟲(chóng)等。馬主要有圓形線(xiàn)蟲(chóng)。豬的蛔蟲(chóng)、

21、食道口線(xiàn)蟲(chóng)等。對(duì)犬、貓、家禽的蛔蟲(chóng)、絳蟲(chóng)均有良好的驅(qū)除作用。也可用于野生動(dòng)物的線(xiàn)蟲(chóng)、肝片吸蟲(chóng)的驅(qū)除。制劑為芬苯達(dá)唑片。[注 意] 牛在用藥后3天內(nèi)乳廢棄。羊產(chǎn)奶期禁用。休藥期，牛8天，羊6天，豬5天。,31,3. 噻苯唑,是苯并咪唑類(lèi)藥物的第一個(gè)驅(qū)蟲(chóng)藥。[作 用] 對(duì)動(dòng)物大多數(shù)胃腸道線(xiàn)蟲(chóng)的成蟲(chóng)和幼蟲(chóng)均有高效驅(qū)除作用。還能殺滅排泄物中的蟲(chóng)卵及抑制蟲(chóng)卵發(fā)育。[應(yīng) 用] 用于家畜胃腸道線(xiàn)蟲(chóng)病。制劑為噻苯唑片。[注 意] 妊娠母羊慎用。

22、,32,其他,4、奧芬達(dá)唑 芬苯達(dá)唑的衍生物，驅(qū)蟲(chóng)譜與芬苯達(dá)唑相同，但活性更強(qiáng)。5、氧苯達(dá)唑 驅(qū)蟲(chóng)譜較窄，僅對(duì)胃腸道線(xiàn)蟲(chóng)有高效，應(yīng)用不廣。6、甲苯咪唑 早期應(yīng)用的抗線(xiàn)蟲(chóng)藥物，目前用于抗絳蟲(chóng)和抗旋毛蟲(chóng)藥。7、氟苯達(dá)唑 用于豬、禽的胃腸道蠕蟲(chóng)病。8、非班太爾 芬苯達(dá)唑的前體藥物，在胃腸道轉(zhuǎn)變?yōu)榉冶竭_(dá)唑、奧芬達(dá)唑 ，用于各種動(dòng)物的線(xiàn)蟲(chóng)病。,33,,總之，苯并咪唑類(lèi)藥物雖然具有很強(qiáng)的驅(qū)除作用，但由于不良反應(yīng)，對(duì)妊娠母

23、畜及產(chǎn)奶母畜禁用或慎用，并且需要制定嚴(yán)格的休藥期。,34,（三）咪唑并噻唑類(lèi),本類(lèi)藥物對(duì)畜禽主要消化道線(xiàn)蟲(chóng)和肺線(xiàn)蟲(chóng)有效，驅(qū)蟲(chóng)譜廣。最常用的為左旋咪唑。,35,1. 左咪唑,廣譜、高效、低毒驅(qū)蟲(chóng)藥；內(nèi)服、肌內(nèi)注射吸收迅速和完全。[作 用] （1）驅(qū)蟲(chóng) 藥物通過(guò)蟲(chóng)體表皮吸收后，水解的代謝物與酶活性中心的巰基結(jié)合，形成穩(wěn)定的二硫鍵，使延胡索酸還原酶失去活性。它的擬膽堿樣作用，可使蟲(chóng)體麻痹迅速排出體外。（2）免疫調(diào)節(jié)功能 刺激淋巴

24、組織的T細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)有絲分裂原的反應(yīng)，具有免疫增強(qiáng)作用。,36,左咪唑,[應(yīng) 用] 驅(qū)除牛、羊主要消化道線(xiàn)蟲(chóng)和肺線(xiàn)蟲(chóng)。對(duì)成蟲(chóng)效果比對(duì)幼蟲(chóng)效果好。制劑有片劑、注射劑、透皮吸收劑。[注 意] （1）注射給藥易引起中毒， 可用阿托品解毒。一般內(nèi)服給藥安全性較好。局部注射刺激性強(qiáng)。（2）動(dòng)物種類(lèi)方面 馬慎用，駱駝禁用。（3）休藥期 內(nèi)服，牛2天，羊、豬3天，皮下注射在體內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng)，牛14天，羊28天。,37,（四）

25、四氫嘧啶類(lèi),廣譜驅(qū)線(xiàn)蟲(chóng)藥。包括噻嘧啶、甲噻嘧啶和羥嘧啶。1. 噻嘧啶[作 用] 去極化型神經(jīng)肌肉信號(hào)傳導(dǎo)阻斷劑。對(duì)蟲(chóng)體先是乙酰膽堿樣的作用，引起痙攣性收縮，并阻斷經(jīng)肌肉信號(hào)傳導(dǎo)，導(dǎo)致蟲(chóng)體麻痹而死亡。對(duì)宿主表現(xiàn)為乙酰膽堿樣的作用，對(duì)植物神經(jīng)節(jié)、腎上腺、動(dòng)脈化學(xué)感受器和神經(jīng)肌肉接頭均可產(chǎn)生先興奮后麻痹的作用。,38,噻嘧啶,[應(yīng) 用] 驅(qū)除畜禽主要消化道線(xiàn)蟲(chóng)，但對(duì)呼吸道線(xiàn)蟲(chóng)如肺線(xiàn)蟲(chóng)無(wú)效。主要用于治療動(dòng)物消化道線(xiàn)蟲(chóng)病。對(duì)家禽蛔蟲(chóng)、馬蟯蟲(chóng)制

26、劑為片劑。[注 意] （1）極度虛弱的動(dòng)物禁用。（2）休藥期 豬1天。,39,2. 甲噻嘧啶,噻嘧啶的衍生物，驅(qū)蟲(chóng)譜與噻嘧啶基本一致，與噻嘧啶比較，它作用強(qiáng)、毒性小。[作 用] 去極化型神經(jīng)肌肉信號(hào)傳導(dǎo)阻斷劑（同噻嘧啶）。[應(yīng) 用] （1）驅(qū)除牛羊胃腸道線(xiàn)蟲(chóng)成蟲(chóng)及幼蟲(chóng)。（2）豬蛔蟲(chóng)對(duì)該藥敏感，應(yīng)為首選藥物。（3）用于治療野生動(dòng)物消化道線(xiàn)蟲(chóng)病（動(dòng)物園）。,40,甲噻嘧啶,[注 意] （1）配伍禁忌 不能與含碘、銅的制劑配伍

27、，如硫酸銅等。（2）休藥期 牛、羊、豬、家禽等食品動(dòng)物 14天。,41,（五）有機(jī)磷化合物,有機(jī)磷化合物廣泛用做農(nóng)藥和環(huán)境殺蟲(chóng)藥。如敵百蟲(chóng)、敵敵畏都是日常生活中經(jīng)常用的環(huán)境殺蟲(chóng)藥，殺滅臭蟲(chóng)等。由于毒性強(qiáng)、殺蟲(chóng)效果好，逐漸獸醫(yī)臨床上也開(kāi)始應(yīng)用。[作用機(jī)理] 抑制蟲(chóng)體膽堿酯酶的活性，導(dǎo)致乙酰膽堿在體內(nèi)蓄積而引起寄生蟲(chóng)肌肉麻痹而死亡，達(dá)到驅(qū)蟲(chóng)效果。,42,有機(jī)磷化合物,[作用特點(diǎn)] （1）無(wú)選擇性 對(duì)畜禽體內(nèi)膽堿酯酶活性同樣有抑制作

28、用，而且對(duì)多種器官和系統(tǒng)均有作用。（2）安全性差（安全范圍?。?用量過(guò)大可引起中毒。（3）殘留 休藥期7天以上。[解 毒] （1）輕度、中度中毒用阿托品 （2）嚴(yán)重中毒 阿托品配合碘解磷定、氯磷定等。,43,1. 敵百蟲(chóng),獸用的是精制敵百蟲(chóng)，內(nèi)服、外用均可以。為國(guó)內(nèi)曾經(jīng)廣泛應(yīng)用的廣譜驅(qū)蟲(chóng)藥。[作 用] 抑制蟲(chóng)體膽堿酯酶的活性，達(dá)到驅(qū)蟲(chóng)效果。[應(yīng) 用] 內(nèi)服對(duì)消化道線(xiàn)蟲(chóng)、血吸蟲(chóng)等吸蟲(chóng)有驅(qū)除作用。外用可做殺蟲(chóng)藥。該藥

29、在體內(nèi)吸收快，代謝也快，主要由尿中排出。半數(shù)致死量為439 mg/kg體重。羊、豬的治療劑量達(dá)50-100 mg/kg體重。治療劑量與中毒劑量接近，因此在驅(qū)蟲(chóng)過(guò)程中常發(fā)生中毒現(xiàn)象。,44,敵百蟲(chóng),[注 意] （1）羊和家禽對(duì)敵百蟲(chóng)敏感，而雞最敏感，禁用。水牛很敏感，使用時(shí)要注意，最好選用其它藥物。（2）現(xiàn)配現(xiàn)用 水溶液性質(zhì)不穩(wěn)定，易水解。 （3）不能與堿性藥物配伍，也不能用堿性水溶液配制（易生成敵敵畏）。 （4）食品動(dòng)物休藥

30、期為7天；泌乳奶牛不可應(yīng)用。,45,2. 敵敵畏,[作 用] 抑制蟲(chóng)體膽堿酯酶的活性，達(dá)到驅(qū)蟲(chóng)效果。內(nèi)服：敵敵畏聚氯乙烯樹(shù)脂顆粒。是一種長(zhǎng)效緩釋劑型，安全性好，不易引起中毒。外用：敵敵畏乳油。用水稀釋后做外用殺蟲(chóng)劑。[應(yīng) 用] 與敵百蟲(chóng)相似，主要用于豬、犬、馬。與敵百蟲(chóng)的不同點(diǎn)是：吸收后無(wú)臨床中毒癥狀；組織及乳中殘留量少。,46,3. 哈羅松,[作 用] 抑制蟲(chóng)體膽堿酯酶的活性，與敵百蟲(chóng)、敵敵畏相似。[應(yīng) 用] 主要驅(qū)除牛、羊

31、真胃和小腸寄生線(xiàn)蟲(chóng)。對(duì)大腸寄生線(xiàn)蟲(chóng)作用很弱，一般不用做大腸寄生線(xiàn)蟲(chóng)的驅(qū)除。[特 點(diǎn)] 安全性好，是有機(jī)磷化合物中最安全的藥物之一。[注 意] （1）家禽對(duì)哈羅松敏感，而鵝最敏感，禁用。（2）休藥期為7天；泌乳奶牛、奶山羊不可應(yīng)用。,47,4. 蠅毒靈,[作 用] 抑制蟲(chóng)體膽堿酯酶的活性，與敵百蟲(chóng)、敵敵畏相似。[應(yīng) 用] 主要驅(qū)除牛、羊腸道寄生線(xiàn)蟲(chóng)。外用：做殺蟲(chóng)劑。[特 點(diǎn)] 可用于泌乳動(dòng)物；缺點(diǎn)是安全性差，易引起中毒。[注

32、 意] 低劑量連續(xù)混飼法給藥。,48,（六）抗絲蟲(chóng)藥（其它抗線(xiàn)蟲(chóng)藥）,絲蟲(chóng)病由絲狀線(xiàn)蟲(chóng)所引起，流行于我國(guó)南方各省。病原體生長(zhǎng)繁殖分為幼蟲(chóng)在中間宿主蚊體內(nèi)發(fā)育和成蟲(chóng)在終末宿主人體、家畜體內(nèi)發(fā)育。絲蟲(chóng)病對(duì)家畜、特別是犬的危害較大。城市人養(yǎng)犬等寵物逐年增加，對(duì)犬絲蟲(chóng)病的預(yù)防和治療在獸醫(yī)臨床上顯得非常重要。主要藥物有三種：,49,1.乙胺嗪,為哌嗪衍生物。[作 用] （1）能驅(qū)使血液中的微絲蚴集中到肝微血管內(nèi)，被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)所吞噬。

33、（2）對(duì)淋巴系統(tǒng)中的成蟲(chóng)有毒殺作用，但療效較差，需反復(fù)用藥。作用機(jī)制：哌嗪能阻斷神經(jīng)肌肉接頭處的膽堿受體，妨礙了乙酰膽堿對(duì)微絲蚴肌肉的興奮作用，引起肌肉松弛性麻痹隨腸蠕動(dòng)而排出體外。哌嗪還可破壞微絲蚴表面膜，容易被宿主防御功能破壞。,50,乙胺嗪,[應(yīng) 用] 主要用于馬、羊脊髓絲蟲(chóng)?。ㄟB用5天），犬絲蟲(chóng)??；可用于家畜肺線(xiàn)蟲(chóng)病和蛔蟲(chóng)病。制劑為枸櫞酸乙胺嗪片。[注 意] 禁用于微絲蚴陽(yáng)性犬，易產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)導(dǎo)致死亡；大劑量對(duì)犬、貓胃有

34、刺激性，喂食后服用。,51,2. 硫砷胺鈉,為三價(jià)有機(jī)砷化合物。[作 用] 硫砷胺鈉分子中的砷能與絲蟲(chóng)酶系統(tǒng)中的巰基結(jié)合，破壞蟲(chóng)體代謝而殺蟲(chóng)，但對(duì)微絲蚴無(wú)效。[應(yīng) 用] 用于殺滅犬心絲蟲(chóng)成蟲(chóng)。硫砷胺鈉注射液，靜脈注射。[注 意] （1）刺激性強(qiáng)，靜脈注射易緩慢，嚴(yán)防漏出血管。（2）肝、腎功能不全動(dòng)物慎用。,52,3. 碘噻青胺,[作 用] 碘噻青胺能使微絲蚴喪失活動(dòng)能力，陷入毛細(xì)血管床內(nèi)，被宿主細(xì)胞所吞噬。[應(yīng) 用] 主要用于

35、殺滅犬心絲蟲(chóng)微絲蚴。內(nèi)服，連用7-10天。它的驅(qū)蟲(chóng)譜較廣，對(duì)犬鉤蟲(chóng)、蛔蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)、類(lèi)圓線(xiàn)蟲(chóng)有殺滅作用。[注 意] 犬對(duì)碘噻青胺較敏感，嚴(yán)格掌握劑量。,53,4. 呋喃嘧酮,硝基呋喃類(lèi)化合物。體外試驗(yàn)證明，該藥殺死微絲蚴和成蟲(chóng)的濃度分別為乙胺嗪的1/1000和1/100。療效優(yōu)于乙胺嗪。內(nèi)服，片劑。,54,二、驅(qū)絳蟲(chóng)藥,絳蟲(chóng)的生活史復(fù)雜，寄生在家畜體內(nèi)的各種絳蟲(chóng)的發(fā)育均需要有一個(gè)或兩個(gè)中間宿主，才能完成其整個(gè)生活史。因此，要徹底消滅絳蟲(chóng)

36、病，不僅需要使用驅(qū)絳蟲(chóng)藥，還應(yīng)控制中間宿主，采取綜合防制措施，阻斷其傳播。 最早使用的驅(qū)絳蟲(chóng)藥為天然植物來(lái)源的藥物：如南瓜子、綿馬、檳榔，檳榔中所含的生物堿具有良好的驅(qū)犬的絳蟲(chóng)效果，目前仍在臨床上應(yīng)用。另一類(lèi)無(wú)機(jī)化合物，如砷制劑，硫酸銅等，由于毒性大，目前已不用。 目前常用的驅(qū)絳蟲(chóng)藥主要有：吡喹酮、氯硝柳胺、阿苯達(dá)唑等。,55,1. 吡喹酮,吡喹酮為一種高效驅(qū)絳蟲(chóng)藥，內(nèi)服后在腸道吸收迅速，能透過(guò)血腦屏障。由于它的抗血吸蟲(chóng)作用很好

37、，目前在臨床上主要用于動(dòng)物血吸蟲(chóng)。[作 用] 吡喹酮能使蟲(chóng)體產(chǎn)生痙攣性麻痹，其機(jī)理與影響蟲(chóng)體肌肉細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度有關(guān)。[應(yīng) 用] 用于動(dòng)物血吸蟲(chóng)病，絳蟲(chóng)病和囊尾蚴病。對(duì)羊絳蟲(chóng)和血吸蟲(chóng)驅(qū)除效果好，驅(qū)除率可達(dá)100%。而且毒性低，應(yīng)用安全，價(jià)格較低，適合獸醫(yī)臨床應(yīng)用。吡喹酮片，內(nèi)服。,56,2. 氯硝柳胺,[作 用] 抑制蟲(chóng)體線(xiàn)粒體內(nèi)的氧化磷酸化過(guò)程而干擾絳蟲(chóng)的三羧酸循環(huán)，使乳酸蓄積而發(fā)揮殺蟲(chóng)作用。[應(yīng) 用] 用于畜禽的絳蟲(chóng)病，反芻

38、動(dòng)物前后盤(pán)吸蟲(chóng)病。對(duì)牛、羊的多種絳蟲(chóng)均有高效驅(qū)殺作用。用藥后48小時(shí)，蟲(chóng)體全部排出。氯硝柳胺片，口服2小時(shí)后，用硫酸鎂導(dǎo)瀉（牛 300-800克、羊50-100克），以驅(qū)除尚未消化的節(jié)片，防止囊蟲(chóng)病的發(fā)生。氯硝柳胺還有殺釘螺效果（血吸蟲(chóng)的中間宿主）。,57,氯硝柳胺,[特 點(diǎn)] 廣譜、高效、安全性好。[注 意] 魚(yú)類(lèi)敏感，易中毒死亡。因豬絳蟲(chóng)死亡節(jié)片被消化后，蟲(chóng)卵可倒流入胃及十二指腸，引起囊蟲(chóng)病，因此，氯硝柳胺不能用于豬絳蟲(chóng)病。,

39、58,3. 硫雙二氯酚,[作 用] 硫雙二氯酚對(duì)畜禽多種絳蟲(chóng)和吸蟲(chóng)均有驅(qū)除效果。[應(yīng) 用] 用于治療肝片形吸蟲(chóng)病、前后盤(pán)吸蟲(chóng)病、姜片吸蟲(chóng)病和絳蟲(chóng)病。硫雙二氯酚片，內(nèi)服用藥。[注 意] （1）馬屬動(dòng)物較敏感，慎用；（2）禁用乙醇的配制內(nèi)服，以免發(fā)生中毒；（3）不宜與四氯化碳、吐酒石等配伍應(yīng)用。,59,4. 丁萘脒,[作 用] 殺滅絳蟲(chóng)，使絳蟲(chóng)在宿主消化道內(nèi)被消滅。[應(yīng) 用] 主要用做犬、貓驅(qū)絳蟲(chóng)藥。多制成鹽酸鹽內(nèi)服用藥。[注 意]

40、 對(duì)眼有刺激性，并引起肝損害和胃腸道反應(yīng)。,60,5. 雷鎖倉(cāng)太,[作 用] 對(duì)牛、羊的絳蟲(chóng)和吸蟲(chóng)均有驅(qū)殺作用。[應(yīng) 用] 主要用于牛、羊的莫尼茨絳蟲(chóng)病，前后盤(pán)吸蟲(chóng)病的治療。內(nèi)服用藥。[注 意] 腹瀉、食欲減退等不良反應(yīng)。,61,三、驅(qū)吸蟲(chóng)藥,吸蟲(chóng)寄生在家畜的體內(nèi)，吸蟲(chóng)的主要特征是具有肌質(zhì)發(fā)達(dá)的杯狀吸盤(pán)，為附著器官。吸蟲(chóng)生活史比較復(fù)雜，其主要特征是需要更換一個(gè)或兩個(gè)中間宿主，第一中間宿主為淡水螺或陸地螺，第二中間宿主為魚(yú)、蛙、螺或昆

41、蟲(chóng)。 吸蟲(chóng)病對(duì)家畜的危害很大，特別是我國(guó)南方，家畜受到的危害更大。 前面介紹到的苯并咪唑類(lèi)藥物、吡喹酮、硫雙二氯酚均具有驅(qū)吸蟲(chóng)的作用?？寡x(chóng)的藥物后面單獨(dú)介紹，這里我們主要介紹幾種常用驅(qū)肝片吸蟲(chóng)的藥物。,62,1. 硝氯酚,又名拜耳-9015。是國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用的抗牛、羊肝片吸蟲(chóng)的藥物，具有高效、低毒的特點(diǎn)。[作 用] 抑制蟲(chóng)體琥珀酸脫氫酶的活性，影響肝片吸蟲(chóng)的ATP生成。[應(yīng) 用] 驅(qū)除牛、羊肝片吸蟲(chóng)，治療量一次內(nèi)服，對(duì)肝

42、片吸蟲(chóng)成蟲(chóng)驅(qū)蟲(chóng)率達(dá)100%。對(duì)幼蟲(chóng)等未成熟的蟲(chóng)體無(wú)效。劑型為片劑和注射液兩種。[注 意] 休藥期15天；用藥后9天內(nèi)乳禁止上市。,63,2. 氯生太爾,[作 用] 通過(guò)提高吸蟲(chóng)線(xiàn)粒體的通透性，對(duì)氧化磷酸化起解偶聯(lián)作用。對(duì)肝片吸蟲(chóng)、胃腸道線(xiàn)蟲(chóng)和節(jié)肢動(dòng)物的幼蟲(chóng)階段均有驅(qū)殺活性。[應(yīng) 用] 用于防治牛、羊肝片吸蟲(chóng)病、胃腸道線(xiàn)蟲(chóng)病、羊鼻蠅病。劑型為片劑和注射液兩種。半衰期長(zhǎng)，對(duì)綿羊血矛線(xiàn)蟲(chóng)有預(yù)防作用。[注 意] 休藥期28天；用藥后28天

43、內(nèi)乳禁止上市。,64,3. 硝碘酚腈,新型殺肝片吸蟲(chóng)藥。[作 用] 阻斷蟲(chóng)體的氧化磷酸化，減少肝片吸蟲(chóng)ATP生成，導(dǎo)致蟲(chóng)體死亡。[應(yīng) 用] 驅(qū)除牛、羊肝片吸蟲(chóng)和大片形吸蟲(chóng)。治療量一次皮下注射，對(duì)肝片吸蟲(chóng)和大片形吸蟲(chóng)成蟲(chóng)驅(qū)蟲(chóng)率達(dá)100%。對(duì)幼蟲(chóng)等未成熟的蟲(chóng)體無(wú)效。適合對(duì)阿維菌素及其它抗蠕蟲(chóng)藥耐藥的蟲(chóng)株（如捻轉(zhuǎn)血矛線(xiàn)蟲(chóng)）的應(yīng)用。劑型為25%注射液，皮下注射。[注 意] 休藥期60天；用藥后9天內(nèi)乳禁止上市。,65,4. 三氯苯哌嗪（海

44、托林）,治療牛、羊矛形雙腔吸蟲(chóng)的有效、安全的藥物。內(nèi)服用藥。,66,5. 三氯苯達(dá)唑,為新型苯并咪唑類(lèi)驅(qū)蟲(chóng)藥。對(duì)牛、羊肝片吸蟲(chóng)成蟲(chóng)和各期幼蟲(chóng)均有殺滅作用。理想的驅(qū)殺肝片吸蟲(chóng)藥物。內(nèi)服用藥；休藥期：28天。,67,四、抗血吸蟲(chóng)藥,血吸蟲(chóng)病是人畜共患病，在我國(guó)長(zhǎng)江以南13個(gè)省、區(qū)廣為流行，病原為日本分體吸蟲(chóng)（雌雄異體），寄生在人和牛、羊、豬、犬 等及嚙齒類(lèi)動(dòng)物的門(mén)靜脈系統(tǒng)的小血管，導(dǎo)致的一種嚴(yán)重地方性寄生蟲(chóng)病。在家畜的血防工作中以耕牛

45、為重點(diǎn)。（中國(guó)農(nóng)科院上海家畜血吸蟲(chóng)病研究所--上海家畜寄生蟲(chóng)病研究所--上海獸醫(yī)研究所）。,68,抗血吸蟲(chóng)藥,最早的抗血吸蟲(chóng)藥物是銻制劑，如酒石酸銻鉀，由于毒性大，現(xiàn)在已經(jīng)被淘汰。 吡喹酮為目前首選的抗血吸蟲(chóng)藥物，為一種理想的廣譜驅(qū)絳蟲(chóng)藥、驅(qū)吸蟲(chóng)藥和抗血吸蟲(chóng)藥物。前面已經(jīng)做了介紹，下面介紹其他抗血吸蟲(chóng)藥物。,69,1. 硝硫氰酯,新型廣譜驅(qū)蟲(chóng)藥。[作 用] 對(duì)血吸蟲(chóng)具有殺滅作用。[應(yīng) 用] 用于耕牛血吸蟲(chóng)病和肝片吸蟲(chóng)病的治療。對(duì)

46、豬姜片吸蟲(chóng)也有殺滅作用。通常采用瓣胃注射驅(qū)蟲(chóng)（3%油溶液），效果優(yōu)于內(nèi)服。,70,2. 硝硫氰胺,近年新合成的抗血吸蟲(chóng)藥物。對(duì)日本血吸蟲(chóng)、曼氏血吸蟲(chóng)和埃氏血吸蟲(chóng)均有較強(qiáng)的殺滅作用。但獸醫(yī)臨床上用的靜脈注射用混懸劑毒性大，新的安全高效的劑型有待研究和開(kāi)發(fā)。,71,3．六氯對(duì)二甲苯,又名血防-846。[作 用] 有機(jī)氯類(lèi)廣譜抗寄生蟲(chóng)藥物。[應(yīng) 用] 用于耕牛血吸蟲(chóng)、牛、羊肝片吸蟲(chóng)、前后盤(pán)吸蟲(chóng)等的成蟲(chóng)和幼蟲(chóng)的驅(qū)殺。[注 意] 可通過(guò)

47、胎盤(pán)到達(dá)胎兒體內(nèi), 懷孕及哺乳母畜禁用。,72,4. 呋喃丙胺,硝基呋喃類(lèi)藥物，為我國(guó)首創(chuàng)的一種抗血吸蟲(chóng)藥物。[作 用] 內(nèi)服后由小腸吸收，進(jìn)入門(mén)靜脈直接與蟲(chóng)體接觸，產(chǎn)生殺蟲(chóng)作用。[應(yīng) 用] 驅(qū)殺日本血吸蟲(chóng)的成蟲(chóng)和童蟲(chóng)，與敵百蟲(chóng)合用殺蟲(chóng)效力明顯增強(qiáng)（先敵百蟲(chóng)內(nèi)服，4小時(shí)后副服用本品）。,73,第二節(jié) 抗原蟲(chóng)藥,動(dòng)物原蟲(chóng)病包括孢子蟲(chóng)病、鞭毛蟲(chóng)病和纖毛蟲(chóng)病。原蟲(chóng)為單細(xì)胞動(dòng)物，即他們的身體由一個(gè)細(xì)胞構(gòu)成。寄生性原蟲(chóng)都是專(zhuān)性寄生蟲(chóng)，對(duì)宿主有

48、一定的選擇性。如馬焦蟲(chóng)只寄生在馬屬動(dòng)物而不寄生于牛。反之，牛焦蟲(chóng)也不感染馬。但有例外，伊氏錐蟲(chóng)則可以寄生在馬、牛、駱駝和犬等多種動(dòng)物。 原蟲(chóng)對(duì)家畜具有不同程度的致病性，有的致病性很強(qiáng)，如焦蟲(chóng)和錐蟲(chóng)，而有的致病性極弱，如住肉孢子蟲(chóng)。孢子蟲(chóng)病、鞭毛蟲(chóng)病危害比較嚴(yán)重。球蟲(chóng)病對(duì)家禽的威脅很大。,74,一、抗球蟲(chóng)藥,在畜禽球蟲(chóng)病中，雞、兔球蟲(chóng)病的危害最大，牛、羊次之。特別是雞球蟲(chóng)病，流行廣，死亡率高，目前肉雞飼料中全程添加抗球蟲(chóng)藥物。雞球蟲(chóng)

49、病是一種古老的疾病，恐怕自人類(lèi)馴化野雞起就存在。雞球蟲(chóng)不但有宿主特異性，而且有明顯的臟器親嗜性，寄生部位限于消化道。,75,抗球蟲(chóng)藥,過(guò)去用雄黃拌料喂雞來(lái)控制雞球蟲(chóng)病。1939年發(fā)現(xiàn)磺胺類(lèi)藥物具有抗球蟲(chóng)作用，以后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)的抗球蟲(chóng)藥物達(dá)50多種，但由于毒性和耐藥性問(wèn)題，早期的藥物如呋喃類(lèi)、磺胺類(lèi)已經(jīng)被淘汰，目前仍在使用的抗球蟲(chóng)藥物有20余種，分3大類(lèi)：（1）聚醚類(lèi)離子載體抗生素，以莫能霉素為代表；（2）化學(xué)合成藥物，以地克珠利為代表（3

50、）中草藥制劑，常山、青蒿為代表 。首先我們介紹聚醚類(lèi)離子載體抗生素。,76,（一）聚醚類(lèi)離子載體抗生素抗球蟲(chóng)藥,在20世紀(jì)50年代發(fā)現(xiàn)聚醚類(lèi)抗生素，70年代開(kāi)始廣泛使用，80年代已占據(jù)抗球蟲(chóng)藥物市場(chǎng)份額的90%。優(yōu)點(diǎn)是抗蟲(chóng)譜廣，球蟲(chóng)不易產(chǎn)生耐藥性。聚醚類(lèi)離子載體抗生素對(duì)哺乳動(dòng)物毒性大，僅用于雞球蟲(chóng)病的預(yù)防。,77,1.莫能霉素,為聚醚類(lèi)離子載體抗球蟲(chóng)藥物的代表,1971年開(kāi)始投放市場(chǎng)。[作 用] 通過(guò)干擾球蟲(chóng)細(xì)胞內(nèi)K+、Na+離子

51、的正常交換，使大量的Na+進(jìn)入球蟲(chóng)細(xì)胞內(nèi)，為平衡細(xì)胞內(nèi)外的滲透壓，大量的水分進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，引起腫脹；球蟲(chóng)為排除多余的Na+，耗盡能量，并因細(xì)胞腫脹破裂而死亡。主要作用于球蟲(chóng)感染后早期子孢子階段。對(duì)雞柔嫩、毒害、堆型、巨型、變位、布氏等六種常見(jiàn)雞球蟲(chóng)均有殺滅作用。[應(yīng) 用] 用于雞球蟲(chóng)病的預(yù)防。用藥方式為預(yù)混劑飼料添加，推薦使用濃度為90-110克/噸。[注 意] （1）嚴(yán)禁與泰妙霉素、竹桃霉素配伍；（2）產(chǎn)蛋雞禁用；（3）馬屬動(dòng)物禁用

52、。,78,2. 鹽霉素,1983年問(wèn)世并開(kāi)始投放市場(chǎng)。[作 用] 作用機(jī)理同莫能霉素，對(duì)球蟲(chóng)感染后子孢子有殺滅作用，對(duì)無(wú)性繁殖的裂殖體有抑制作用。[應(yīng) 用] 用于雞球蟲(chóng)病的預(yù)防。推薦使用濃度為60克/噸。[注 意] （1）嚴(yán)禁與泰妙霉素、竹桃霉素配伍；（2）成年火雞、馬屬動(dòng)物禁用；（3）安全范圍窄，使用時(shí)嚴(yán)格控制劑量。,79,3. 馬杜霉素,1985年研制成功。是目前市場(chǎng)占有率最大的一種抗生素類(lèi)抗球蟲(chóng)藥物。[作 用] 作用機(jī)理同

53、莫能霉素，對(duì)球蟲(chóng)感染后子孢子和第一代裂殖體有殺滅作用。它的抗球蟲(chóng)活性在所使用的聚醚類(lèi)抗球蟲(chóng)藥物最好。[應(yīng) 用] 廣泛用于雞球蟲(chóng)病的預(yù)防。推薦使用濃度為5克/噸。對(duì)鴨球蟲(chóng)病也有良好的預(yù)防作用。預(yù)混劑（含1%馬杜霉素銨）飼料添加。[注 意] （1）產(chǎn)蛋雞禁用；（2）休藥期5-7天；（3）安全范圍極窄，超過(guò)7克/噸就會(huì)引起中毒。,80,4. 海南霉素,是我國(guó)自行研制的第一個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的防治雞球蟲(chóng)病專(zhuān)用藥物，為我國(guó)批準(zhǔn)的一類(lèi)新獸藥。1

54、994年正式列入我國(guó)飼料添加劑允許使用目錄。作用與應(yīng)用與前面講到的三種相似。,81,5. 山杜霉素,為1988年新開(kāi)發(fā)的一種聚醚類(lèi)離子載體抗球蟲(chóng)藥物，用于雞球蟲(chóng)病的預(yù)防。效果比鹽霉素強(qiáng)，推薦使用濃度為25克/噸飼料。,82,6. 那拉菌素,為一種新開(kāi)發(fā)的聚醚類(lèi)離子載體抗球蟲(chóng)藥物，用于雞球蟲(chóng)病的預(yù)防。效果與鹽霉素相似，推薦使用濃度為50-80克/噸飼料。,83,7. 拉沙菌素,1976年研制開(kāi)發(fā)成功。[作 用] 作用機(jī)理同莫能霉素，對(duì)球

55、蟲(chóng)感染后子孢子和各期裂殖體、裂殖子均有殺滅作用。對(duì)柔嫩艾美球蟲(chóng)作用最強(qiáng)。是該類(lèi)藥物中毒性最小的一種。[應(yīng) 用] 用于禽球蟲(chóng)病的預(yù)防。推薦使用濃度為75-125克/噸。預(yù)混劑飼料添加。可與泰妙霉素合用（這是一個(gè)例外）。[注 意] （1）產(chǎn)蛋期禁用；（2）休藥期5天；（3）嚴(yán)格控制劑量，超過(guò)150克/噸導(dǎo)致中毒和生長(zhǎng)抑制。,84,（二）化學(xué)合成類(lèi)抗球蟲(chóng)藥,化學(xué)抗球蟲(chóng)藥活性范圍廣，效能高，但是最易產(chǎn)生耐藥性?；瘜W(xué)合成藥對(duì)球蟲(chóng)作用機(jī)制復(fù)雜

56、，有的影響球蟲(chóng)發(fā)育，有的影響線(xiàn)粒體功能。化學(xué)合成藥對(duì)球蟲(chóng)的作用峰期較廣，可從子孢子到配子體。在世界范圍內(nèi)，常用的化學(xué)藥物是尼卡巴嗪、氯苯胍、常山酮和地克珠利。在我國(guó)，則主要是磺胺類(lèi)藥、地克珠利、氯羥吡啶。,85,1. 磺胺類(lèi)藥,主要包括磺胺喹惡啉、磺胺二甲基嘧啶。已使用多年，不少球蟲(chóng)對(duì)磺胺類(lèi)藥已產(chǎn)生耐藥性，因此常與其他抗球蟲(chóng)藥物聯(lián)合應(yīng)用，才能產(chǎn)生較好抗球蟲(chóng)效果。[作 用] 磺胺類(lèi)藥與對(duì)氨基苯甲酸競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，妨礙二氫葉酸合成，最

57、終影響核蛋白的合成。作用于球蟲(chóng)無(wú)性繁殖期第二代裂殖體，在感染后3-4天作用最強(qiáng)。,86,磺胺類(lèi)藥,[應(yīng) 用] 用于治療雞、火雞球蟲(chóng)病。對(duì)堆型、巨型、布氏艾美球蟲(chóng)的繁殖具有較強(qiáng)抑制作用。預(yù)防用藥濃度120克/噸飼料，66克/噸水；治療濃度比預(yù)防高4-5倍?；前粪瓙哼辉儆米鲭u球蟲(chóng)病預(yù)防藥，因有引起出血性綜合征的危險(xiǎn)。[注 意] （1）產(chǎn)蛋雞禁用；（2）連續(xù)用藥不得超過(guò)5天；（3）休藥期10天。,87,2. 尼卡巴嗪,尼卡巴嗪是國(guó)際上最早

58、研制成功的專(zhuān)用抗球蟲(chóng)藥。具有廣譜、高效和產(chǎn)生抗藥性慢等特點(diǎn)。缺點(diǎn)是導(dǎo)致雞厭食，對(duì)產(chǎn)蛋母雞有毒性。從1956年至今仍在應(yīng)用,因其安全性較好。[作 用] 對(duì)球蟲(chóng)第二代裂殖體有殺滅作用。[應(yīng) 用] 用于預(yù)防和治療雞、火雞球蟲(chóng)病?；旌显陲暳现校?25克/噸飼料。[注意]（1）產(chǎn)蛋雞禁用；（2）高溫季節(jié)慎用；（3）休藥期4天。,88,3. 氯苯胍,20世紀(jì)70年代初上市，80年代初在我國(guó)上市，抗雞球蟲(chóng)效力強(qiáng)。易產(chǎn)生耐藥蟲(chóng)株，雞肉中帶臭味，影

59、響食用，現(xiàn)在基本上不用。,89,4. 常山酮,新型廣譜抗球蟲(chóng)藥物。藥用植物常山中含有一種化學(xué)成分-常山堿，其衍生物鹵素常山酮具有抗球蟲(chóng)作用。商品名“速丹”。高效抗球蟲(chóng)作用，毒性小，安全范圍大，與其他抗球蟲(chóng)藥無(wú)交叉耐藥性。[作用]對(duì)球蟲(chóng)的第一代和第二代裂殖體均有殺滅作用。[應(yīng) 用] 用于預(yù)防雞、火雞和兔球蟲(chóng)病?；旌显陲暳现?，3克/噸飼料。感染后3天，投藥無(wú)效。主要是預(yù)防作用。[注 意] （1）產(chǎn)蛋期禁用；（2）休藥期肉雞4天。,9

60、0,5. 地克珠利,地克珠利由比利時(shí)楊森制藥廠(chǎng)研究開(kāi)發(fā)，具有廣譜、高效、低毒的優(yōu)點(diǎn)，抗球蟲(chóng)效果優(yōu)于莫能霉素、尼卡巴嗪、拉沙菌素、氨丙啉等抗球蟲(chóng)藥。[作 用] 對(duì)球蟲(chóng)子孢子和第一代裂殖體有殺滅作用。[應(yīng) 用] 用于預(yù)防和治療雞、火雞球蟲(chóng)病。混合在飼料中，1克/噸飼料。一般用于穿梭和輪換用藥。,91,6. 氯羥吡啶,商品名可愛(ài)丹、克球粉。在20世紀(jì)90年代以前是我國(guó)廣泛應(yīng)用的抗球蟲(chóng)藥。由于使用時(shí)間久，耐藥球蟲(chóng)株多，現(xiàn)已少用。[作 用]

61、 對(duì)球蟲(chóng)子孢子發(fā)育有抑制作用。[應(yīng) 用] 用于預(yù)防雞、火雞和兔球蟲(chóng)病?；旌显陲暳现?，125-150克/噸飼料。無(wú)任何治療意義。[注 意] （1）產(chǎn)蛋雞禁用；（2）休藥期雞5天、兔5天。,92,7. 氨丙啉,氨丙啉于1959年由美國(guó)默克公司研制開(kāi)發(fā)，該產(chǎn)品的顯著特點(diǎn)是安全性好，是所有抗球蟲(chóng)藥中最安全的藥物，可用于產(chǎn)蛋雞。氨丙啉目前在世界所有國(guó)家均注冊(cè)和生產(chǎn)應(yīng)用，美國(guó)FDA還批準(zhǔn)用于種雞。[作 用] 對(duì)球蟲(chóng)第一代裂殖體有殺滅作用。結(jié)構(gòu)

62、與硫胺相似，作用機(jī)理是干擾蟲(chóng)體硫胺素（VB1）的代謝。[應(yīng) 用] 用于預(yù)防和治療禽、牛和羊球蟲(chóng)病?；旌显陲暳现?，125-250克/噸飼料，連用3-5天。[注 意] （1）產(chǎn)蛋雞禁用；（2）休藥期3-7天。,93,8. 二硝托胺,又名球痢靈。作用譜窄，使用有限。1957年研制和開(kāi)發(fā)成功。[作 用] 對(duì)球蟲(chóng)第一代和第二代裂殖體有殺滅作用。[應(yīng) 用] 用于預(yù)防和治療雞球蟲(chóng)病。預(yù)防時(shí)混合在飼料中，40-125克/噸飼料，治療150-30

63、0克/噸飼料。[注 意] （1）產(chǎn)蛋雞禁用；（2）休藥期3天。,94,9. 洛克沙胂,也叫硝酚胂酸，1946開(kāi)始使用，目前仍廣泛應(yīng)用，其原因是對(duì)雞生長(zhǎng)和生產(chǎn)性能有利。用藥濃度：100-350克/噸飼料。,95,10. 喹啉類(lèi)抗球蟲(chóng)藥,此類(lèi)藥物主要包括甲氧喹啉、癸氧喹啉、丁氧喹啉。主要作用于球蟲(chóng)子孢子。成本高，極易產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)用價(jià)值有限。,96,11. 托曲珠利,為三嗪類(lèi)新型抗球蟲(chóng)藥。又名百球清。與地克珠利同類(lèi)藥物。[作 用] 對(duì)雞

64、和火雞球蟲(chóng)各個(gè)發(fā)育階段均有殺滅作用。作用機(jī)理是干擾球蟲(chóng)細(xì)胞核分裂和線(xiàn)粒體功能，影響球蟲(chóng)的代謝和呼吸功能。[應(yīng) 用] 用于預(yù)防和治療雞、火雞球蟲(chóng)病。安全范圍大。飲水給藥：每1L水， 雞 25mg ，連用2天。[注 意] （1）產(chǎn)蛋雞禁用；（2）高溫季節(jié)慎用；（3）休藥期4天。,97,12. 乙氧酰胺苯甲酯,為氨丙啉等抗球蟲(chóng)藥的增效劑，常與氨丙啉等配成復(fù)方制劑而應(yīng)用。,98,（三）中草藥制劑,目前常用的中藥材包括青蒿、常山、百部、苦參

65、、狼毒、地錦草、旱蓮草、仙鶴草、白頭翁等。應(yīng)用這些中藥組成復(fù)方制劑。但是中草藥制劑只能達(dá)到中等抗球蟲(chóng)效力，抗球蟲(chóng)指數(shù)（ACI）為160-180之間。由于安全性好，基本無(wú)殘留，常用做預(yù)防，不用于治療。,99,（四）抗球蟲(chóng)藥的合理應(yīng)用,（1）預(yù)防為主 如果出現(xiàn)嚴(yán)重臨床癥狀，治療基本無(wú)效。因此需要連續(xù)用藥： 即雛雞從7日齡日齡開(kāi)始，在飼料中添加抗球蟲(chóng)藥直到上市或上籠，以完全抑制球蟲(chóng)卵囊的產(chǎn)生。一般適用于離子載體類(lèi)藥物，在肉用仔雞上使用較多

66、。（2）合理選用不同作用峰期的藥物（3）采用輪換用藥、穿梭用藥和聯(lián)合用藥方法減少耐藥蟲(chóng)株產(chǎn)生（4）方法與劑量、療程（5）配伍禁忌（6）藥物殘留,100,二、抗錐蟲(chóng)藥,錐蟲(chóng)病主要包括馬、牛、駱駝的伊氏錐蟲(chóng)病和馬媾疫。中間宿主為蠓及吸血蚊?？刂棋F蟲(chóng)病，不僅要?dú)缂倚篌w內(nèi)的寄生蟲(chóng)，而且需要消滅中間宿主。我們現(xiàn)在介紹預(yù)防和治療錐蟲(chóng)病的藥物。,101,1. 蘇拉明,是一種化學(xué)合成藥物?；瘜W(xué)名為萘磺苯酰脲。[作 用] 抑制蟲(chóng)體糖代謝，影

67、響其同化作用，導(dǎo)致蟲(chóng)體分裂和繁殖受阻而死亡。[應(yīng) 用] 用于伊氏錐蟲(chóng)病療效較好，但對(duì)馬媾疫效果差。靜脈、皮下或肌內(nèi)注射，需要重復(fù)用藥，以徹底殺滅各階段蟲(chóng)體。[注 意] 安全范圍小，馬屬動(dòng)物比較敏感。,102,2. 喹嘧胺,包括甲硫喹嘧胺和喹嘧氯胺兩種。[作 用] 抑制錐蟲(chóng)細(xì)胞質(zhì)的代謝，使其分裂和繁殖受阻。[應(yīng) 用] 用于治療馬、牛、駱駝的伊氏錐蟲(chóng)病和馬媾疫。皮下或肌內(nèi)注射，4-5mg/kg體重。[注 意] （1）安全范圍小，馬

68、屬動(dòng)物比較敏感。（2）使用時(shí)必須按規(guī)定劑量使用，低劑量易使錐蟲(chóng)產(chǎn)生耐藥性,103,3. 三氮脒,又稱(chēng)貝尼爾。[作 用] 選擇性阻斷錐蟲(chóng)動(dòng)基體的DNA合成或復(fù)制，使錐蟲(chóng)動(dòng)基體消失，蟲(chóng)體分裂和繁殖受阻而死亡。對(duì)錐蟲(chóng)、梨形蟲(chóng)和邊蟲(chóng)均有作用。[應(yīng) 用] 用于治療馬、牛的伊氏錐蟲(chóng)病和馬媾疫。對(duì)由梨形蟲(chóng)引起的牛、羊和馬巴貝斯蟲(chóng)病和泰勒蟲(chóng)病有治療作用。使用時(shí)，應(yīng)分點(diǎn)深部肌內(nèi)注射，3-5mg/kg體重。[注 意] （1）安全范圍小，馬屬動(dòng)物、水牛