奧美沙坦酯對心肌梗死后大鼠缺血心肌組織促血管生成的研究.pdf

1、目的：觀察奧美沙坦酯(Olmesartan Medoxomil)對急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)后大鼠心肌組織形態(tài)學變化、心肌梗死面積、缺血心肌微血管密度和血管生成素-1(anglopoietin-1，Angpt-1)表達的影響效應，研究奧美沙坦酯干預對AMI后大鼠缺血心肌的促血管新生作用及其可能機制。
　　方法：選取健康成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠通過結(jié)扎左冠狀

2、動脈前降支(left anterior descending branch，LAD)建立AMI模型。將術(shù)后24h存活的30只大鼠隨機分為單純心肌梗死組(AMI組)和奧美沙坦酯3mg·Kg-1·d-1組(OM組)，每組15只。另設假手術(shù)(只穿線不結(jié)扎)組(Sham組)15只作為對照。術(shù)后24h開始一天一次灌胃，AMI組和Sham組均以同樣方法喂予等體積生理鹽水，于術(shù)后7d、14d、28d各組隨機處死5只，心肌取材。蘇木素-伊紅(hemat

3、oxylin-eosine，HE)染色法觀察心肌組織形態(tài)學變化和檢測心肌梗死面積；Masson染色法觀察心肌纖維化改變；免疫組織化學法(immunohistochemisty，IH)檢測心肌梗死邊緣區(qū)心肌微血管密度(microvessecdensity，MVD)、Angpt-1蛋白表達；實時熒光定量PCR檢測梗死邊緣區(qū)心肌組織Angpt-1 mRNA的表達。實驗過程中的動物處置符合動物倫理學標準。
　　結(jié)果：共45只大鼠進入結(jié)果分

4、析。光鏡下觀察，Sham組未見明顯心肌梗死，心肌橫紋清晰，心肌纖維排列整齊，未見炎細胞浸潤。AMI組和OM組心肌缺血區(qū)可見炎細胞浸潤、心肌腫脹、部分心肌細胞溶解、梗死區(qū)纖維化；非梗死區(qū)心肌纖維排列整齊。與AMI組相比，OM組心肌梗死面積減小，差異有顯著性(P<0.05)。Sham組不同時間點見少量新生微血管表達。AMI組和OM組在AMI后7d即有Ⅷ因子染色陽性微血管段在梗死邊緣區(qū)表達，14d陽性微血管數(shù)明顯增加。與AMI組相比，OM組M

5、VD明顯高于AMI組同一時間點水平，差異有顯著性(P<0.05)；Sham組不同時間點偶見Angpt-1零星散在表達。AMI組和OM組中Angpt-1在各時間點均有不同水平的表達，OM組Angpt-1蛋白、Angpt-1mRNA表達明顯高于AMI組同一時間點水平，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　結(jié)論：AMI后大鼠缺血心肌組織MVD增加，可能與缺血心肌Angpt-1表達增加有關。奧美沙坦酯干預后能促進心肌血管新生，縮小梗死面