伴發(fā)慢性乙型病毒性肝炎對(duì)結(jié)直腸癌患者肝轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的影響.pdf

1、背景及目的：
　　在世界范圍內(nèi)，結(jié)直腸癌（colorectal cancer,CRC）的發(fā)病率居男性惡性腫瘤的第三位，女性惡性腫瘤第二位。復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是造成CRC不良預(yù)后的主要原因，而肝臟是CRC最易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的器官，無法根治性切除的CRC肝轉(zhuǎn)移患者的五年生存率極低。因此，肝轉(zhuǎn)移是CRC預(yù)后差的主要原因之一。我國(guó)是慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B，CHB)高發(fā)國(guó)家之一，回顧之前的文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，多數(shù)回顧性研

2、究認(rèn)為伴有CHB感染的CRC患者，其肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯降低，即CHB感染能在一定程度上抑制CRC肝轉(zhuǎn)移，但是目前對(duì)此結(jié)論依然存在爭(zhēng)議。本課題通過大樣本回顧性臨床橫斷面研究，分析伴發(fā)CHB感染對(duì)CRC同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移患病率的影響。
　　資料及方法：
　　無選擇收集2010年01月至2016年01月于山東省腫瘤醫(yī)院和青島大學(xué)附屬醫(yī)院連續(xù)入院的全部初診CRC患者共4033例，所有患者均經(jīng)本院活檢病理或/和手術(shù)標(biāo)本病理報(bào)告確診結(jié)直腸腺癌。

3、
　　1.按乙肝表面抗原（Hepatitis B surface Antigen，HBsAg）是否陽性將患者分成兩組:HBsAg+組244例和HBsAg-組3789例，根據(jù)正態(tài)性檢驗(yàn)及方差齊性檢驗(yàn)結(jié)果，對(duì)兩組間臨床數(shù)據(jù)定量資料采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)比較;定性資料采用卡方檢驗(yàn)。
　　2.對(duì)可能影響同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移(synchronous colorectal liver metastasis，synCRLM)的指標(biāo)行單因素

4、及多因素分析。
　　3.在244例HBsAg+患者中，按是否發(fā)生synCRLM，將患者分為兩組:synCRLM+組(n=38)和synCRLM-組(n=206)，比較兩組患者的天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與血小板比值(Aspartate aminotransferase-to-Platelet Ratio Index，APRI)和基于4因子的纖維化指數(shù)(Fibrosis4Score，F(xiàn)IB-4)。
　　4.按APRI值≤0.5和AP

5、RI值＞0.5把244例HBsAg+患者分為兩組:APRI低水平組和APRI高水平組，卡方檢驗(yàn)比較兩組同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移率。
　　5.根據(jù)乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen，HBeAg)將244例HBsAg+患者分為HBeAg+組和HBeAg-組，以卡方檢驗(yàn)比較兩組間的同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移率。
　　以上統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均用SPSS17.0完成，以雙側(cè)0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　結(jié)果：
　　1.所有CRC患者中，

6、HBsAg+組synCRLM患病率為15.57％(38/244)，顯著高于HBsAg-組的8.6％(326/3789)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2檢驗(yàn)，P＜0.001)。
　　2.單因素及多因素回歸分析顯示:HBsAg+、CEA、CA199、ALT、AST、GGT和原發(fā)灶腫瘤浸潤(rùn)深度是CRC同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，且HBsAg+是預(yù)測(cè)synCRLM發(fā)生的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比率(hazard ratio)最高的獨(dú)立因素(2.317[95％置信區(qū)

7、間:1.406-3.820])。
　　3.HBsAg+組中，無synCRLM者FIB-4與APRI值均顯著高于有synCRLM者，提示伴肝硬化的CHB患者發(fā)生CRC肝轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)顯著低于無肝硬化的CHB患者(FIB-4:1.23[0.92-1.88]vs.1.09[0.74-1.51],Z=-2.005,P=0.045,APRI:0.23[0.227-0.387]vs.0.18[0.171-0.309],Z=-2.267,P=0.02

8、3;Mann-Whitney檢驗(yàn))。
　　4.244例HBsAg+患者中，有3例患者因缺少血常規(guī)和肝功能無法計(jì)算APRI值。APRI高水平組(APRI＞0.5)35例和APRI低水平組(APRI≤0.5)206例，APRI高水平組同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移率2.86％(1/35)低于APRI低水平組17.96％(37/206)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(x2檢驗(yàn)，P=0.023)。
　　5.HBsAg+組中，HBeAg+者同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移率為20