CTSD、NE-kB在人粥樣硬化冠狀動(dòng)脈中的表達(dá)及與斑塊穩(wěn)定性的初步研究.pdf

1、傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是一個(gè)進(jìn)行性的線性發(fā)展過(guò)程，由于脂質(zhì)沉積造成管腔狹窄和組織缺血，最終導(dǎo)致急性心腦血管事件的發(fā)生，因此，AS治療的重點(diǎn)是AS斑塊消退。然而近年研究發(fā)現(xiàn)，AS不僅僅是單純的脂質(zhì)性病變，在病變過(guò)程中有很多炎癥因子的參與及表達(dá)，因此更是一種慢性炎性病變而且AS急性心臟事件的死因是斑塊破裂及相繼發(fā)生的血栓形成。發(fā)生急性冠脈綜合征(Acute Coronary Syndromes，A

2、CS)的危險(xiǎn)主要取決于斑塊的穩(wěn)定性而不是管腔狹窄的嚴(yán)重程度。細(xì)胞核因子(Nuclear factor-κB，NF-κB)能調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子的表達(dá)，并間接促進(jìn)組織蛋白酶D(Cathepsin CTSD)的表達(dá)增加，從而促進(jìn)AS的發(fā)生與發(fā)展。
　　 目的：本實(shí)驗(yàn)通過(guò)免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)NF-κB、CTSD在人正常冠脈組和粥樣硬化冠脈組中的表達(dá)，觀察兩者表達(dá)與動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展程度的關(guān)系以及兩者之間的相關(guān)性，并探討炎癥指標(biāo)和斑塊穩(wěn)定性之

3、間的關(guān)系.為今后臨床有效的對(duì)冠心病進(jìn)行診斷、治療和預(yù)后的評(píng)估提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：根據(jù)管腔狹窄程度從尸檢標(biāo)本中獲得55個(gè)冠狀動(dòng)脈的標(biāo)本，通過(guò)HE染色后進(jìn)行光鏡觀察，按有無(wú)脂質(zhì)中心及其大小是否超過(guò)所占斑塊面積的40％，將斑塊分為穩(wěn)定組(≤40%，20例)、不穩(wěn)定組(＞40%，23例)和正常對(duì)照組(12例)。采用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)斑塊內(nèi)CD68，NF-κB、CTSD各自的表達(dá)情況，結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，應(yīng)用秩和檢驗(yàn)、非參數(shù)等

4、級(jí)相關(guān)性(Spearman)檢驗(yàn)。
　　 結(jié)果：CTSD主要在粥樣硬化冠脈內(nèi)膜區(qū)域表達(dá)，表達(dá)的陽(yáng)性部位為內(nèi)膜的血管內(nèi)皮細(xì)胞胞漿、巨噬細(xì)胞胞漿以及巨噬細(xì)胞來(lái)源的泡沫細(xì)胞胞漿，在正常組中無(wú)表達(dá)，穩(wěn)定斑塊組與不穩(wěn)定斑塊組表達(dá)均有差異(P穩(wěn)=0.021，P不穩(wěn)=0.001)。不穩(wěn)定斑塊中CTSD表達(dá)高于穩(wěn)定斑塊。NF-κB在粥樣硬化冠脈斑塊中有表達(dá)，表達(dá)的陽(yáng)性部位為內(nèi)膜的血管內(nèi)皮細(xì)胞胞漿、巨噬細(xì)胞胞漿、平滑肌細(xì)胞胞漿、泡沫細(xì)胞胞漿和中膜

5、的平滑肌細(xì)胞胞漿，部分細(xì)胞核也有陽(yáng)性表達(dá)。NF-κB在正常組中無(wú)表達(dá)，穩(wěn)定斑塊組與不穩(wěn)定斑塊組表達(dá)有差異(P穩(wěn)=0.000，P不穩(wěn)=0.002)。NF-κB不穩(wěn)定斑塊中表達(dá)高于穩(wěn)定斑塊。Spearman非參數(shù)等級(jí)相關(guān)性統(tǒng)計(jì)分析顯示：CTSD與NF-κB在粥樣硬化冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜區(qū)域的表達(dá)強(qiáng)度呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.753，P=0.000)。
　　 結(jié)論：1．在正常冠脈中均無(wú)CTSD和NF-κB的表達(dá)，但在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化中有表達(dá)且在不