NF-κB及其相關(guān)因子與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系.pdf

1、背景:冠狀動(dòng)脈粥樣硬化中的不穩(wěn)定斑塊破裂繼發(fā)血栓形成是引起急性冠脈綜合征(ACS)的主要原因。國內(nèi)外研究表明，大量的炎細(xì)胞浸潤是不穩(wěn)定斑塊的一個(gè)重要特征。目前，已證實(shí)與炎癥相關(guān)的重要轉(zhuǎn)錄因子NF-κB、PPAR-γ和趨化因子MCP-1、MIP-1α均在動(dòng)脈粥樣硬化病變內(nèi)存在且相互之間有聯(lián)系，但對于這些因子在斑塊中的表達(dá)以及其問的關(guān)系對斑塊穩(wěn)定性的影響，研究還比較少，尤其以人體冠脈作為研究材料的更為少見。 目的:比較人體冠脈穩(wěn)定斑

2、塊和不穩(wěn)定斑塊內(nèi)NF-κB、PPAR-γ、MCP-1和MIP-1α表達(dá)情況的差異；探討這些因子之間的關(guān)系及其在不穩(wěn)定斑塊形成過程中可能的作用機(jī)制。 材料和方法:檢查近年來具有ACS和穩(wěn)定性心絞痛病史的51例尸檢冠狀動(dòng)脈標(biāo)本，從中選取晚期AS病變組織塊861塊，以脂質(zhì)核心面積是否大于斑塊面積40％為標(biāo)準(zhǔn)將其分為不穩(wěn)定斑塊組(UP組，n=122)和穩(wěn)定斑塊組(SP組，n=739)。于每組各隨機(jī)選擇40個(gè)組織塊進(jìn)行PPAR-γ、NF-

3、κB、MCP-1、MIP-1α、CD68和SMA的免疫組織化學(xué)染色。觀察陽性物質(zhì)在斑塊內(nèi)的分布特點(diǎn)并通過計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行分析。 結(jié)果:1.NF-κB在斑塊的肩部、纖維帽和基底部均有分布，且UP組肩部NF-κB活性(核陽性細(xì)胞計(jì)數(shù))明顯高于SP組(21.75±10.80vs11.4±5.52，P＜0.01)；2.MCP-1、MIP-1α在斑塊內(nèi)的分布與CD68較一致，在斑塊的肩部、纖維帽和基底部均有分布，且UP組肩部MCP-

4、1、MIP-1α的陽性面積明顯高于SP組。(MCP-1：66426.77±17635.49vs36022.82±11294.22；MIP-1α：63731.32±18160.39vs36435.7±15025.12；P＜0.01)；3.同區(qū)域MCP-1、MIP-1α的陽性面積均與NF-κB核陽性細(xì)胞數(shù)成明顯的正相關(guān)(r分別為0.70和0.61；P＜0.01)；4.UP組肩部PPARγ的陽性面積明顯高于SP組(53195.75±26277

5、.18vs40158.2±16728.5；P＜0.01)，同區(qū)域PPARγ的陽性面積與NF-κB核陽性細(xì)胞數(shù)不相關(guān)(P＞0.05)。5.巨噬細(xì)胞是斑塊內(nèi)主要表達(dá)NF-κB、PPAR-γ、MCP-1、和MIP-1α的細(xì)胞。 結(jié)論:1、AS斑塊內(nèi)NF-κB、PPARγ、MCP-1與MIP-1α的表達(dá)均與斑塊的穩(wěn)定性有密切的關(guān)系；2、NF-κB可通過調(diào)節(jié)MCP-1、MIP-1α的表達(dá)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞在斑塊內(nèi)的聚集，導(dǎo)致斑塊的穩(wěn)定性降低；