GRP78參與EMT促肺癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制及益氣除痰方干預(yù)機(jī)制的研究.pdf

1、廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是個(gè)人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)特別加以注明引用的內(nèi)容外，本論文不含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的作品成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明并致謝。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名倒日期：勱肜年≠月幻日關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解廣州中醫(yī)藥大學(xué)有關(guān)保留使用學(xué)位論文的規(guī)定，同

2、意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門(mén)機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許被查閱和借閱。本人授權(quán)廣州中醫(yī)藥大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)印手段保存和匯編本學(xué)位論文。(保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定)論文作者簽名壟望口駕論文導(dǎo)師簽名日期：”蚌nf彳日f(shuō)Ecadherin的下降程度、vimentin和fibronectin的升高程度均較缺氧模型組明顯減輕，EMT相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子(Snaill、Snail2

3、、ZEBl、ZEB2及Twist)的表達(dá)明顯下降(PO05)，提示GRP78影響EMT的機(jī)制可能與SRC、smad2／3、JNK、P38、ERK等蛋白信號(hào)通路有關(guān)。smad2／3抑制劑組中，GRP78蛋白表達(dá)升高(PO05)，提示smad2／3在激活EMT過(guò)程中與GRP78存在密切聯(lián)系，結(jié)合GRP78沉默時(shí)smad2／3表達(dá)下調(diào)現(xiàn)象，推測(cè)smad2／3可能是GRP78下游的信號(hào)蛋白，smad2／3受抑時(shí)，導(dǎo)致GRP78出現(xiàn)負(fù)反饋性升高。

4、在SRC抑制劑組中，P38、ERK、JNK及其磷酸化表達(dá)下降(PO05)，而GRP78則出現(xiàn)升高(PO05)，提示SRC在激活EMT過(guò)程中與GRP78存在密切聯(lián)系，結(jié)合GRP78沉默時(shí)SRC表達(dá)下調(diào)現(xiàn)象，推測(cè)SRC可能是GRP78的另一下游信號(hào)蛋白。在P38、ERK、JNK抑制劑組中，SRC及其磷酸化蛋白表達(dá)上調(diào)(PO05)，結(jié)合SRC受抑時(shí)，P38、ERK、JNK表達(dá)下調(diào)現(xiàn)象，推測(cè)P38、ERK、JNK可能是SRC的下游信號(hào)蛋白。PC