內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中FKBP23與BiP結(jié)合后對BiP的ATPase酶活性的影響.pdf

1、BiP是Hsp70家族在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)體中的成員。在生命體中，蛋白質(zhì)在其生理位置需折疊成具有正常生理功能的空間結(jié)構(gòu)才具有活性。Hsp70家族蛋白在生物體內(nèi)的主要功能是在蛋白質(zhì)于細(xì)胞內(nèi)亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)間轉(zhuǎn)運的過程及其折疊過程中，充當(dāng)分子伴侶的角色。和所有的Hsp70一樣，BiP的N端具有弱ATPase酶活性。ATPase是為主動轉(zhuǎn)運提供能量的專一性酶，ATP與ATPase在生物體中普遍存在，它們參與細(xì)胞膜的主動轉(zhuǎn)運過程，它們與作物的生長發(fā)育、抗寒性及水

2、分脅迫等有關(guān)，也與動物及人類的疾病和醫(yī)療有密切關(guān)系。 FKBP23屬于親免蛋白(Immunophilin)家族的成員。親免蛋白具有兩大主要特征：一是遺傳上的保守性，即從低等生物、植物、動物直至人等高級哺乳動物的體內(nèi)均有親免蛋白存在；二是該蛋白N端的肽脯氨酰順反異構(gòu)酶(PPIase)活性，這種活性能被與之結(jié)合的用于器官移植的免疫抑制劑FK506所抑制。mFKBP23的C端具有與mBiP的C端特異性結(jié)合的特征，而N端沒有此特征。mF

3、KBP23與mBiP結(jié)合后，通過N端的PPIase活性結(jié)構(gòu)對BiP的ATPase活性具有調(diào)節(jié)作用，從而改變BiP與蛋白質(zhì)結(jié)合的狀態(tài)，進而影響蛋白質(zhì)折疊的進程。依據(jù)mFKBP23C端的EF手模體結(jié)構(gòu)具有Ca2+結(jié)合活性的特征，我們通過改變結(jié)合緩沖液中Ca2+濃度的實驗證明了鈣離子強度在mFKBP23與mBiP的結(jié)合中起調(diào)節(jié)作用，進而影響mBiP的ATPase活性，而且實驗結(jié)果表明產(chǎn)生此調(diào)節(jié)作用的Ca2+濃度的突變點應(yīng)在2～3mM之間。