藥物洗脫支架涂層材料的研究.pdf

1、動脈支架在經(jīng)皮冠狀動脈介入治療中得到越來越多的應(yīng)用。金屬裸支架力學性能優(yōu)異,但是會引起動脈的炎癥或血栓的發(fā)生,于是藥物洗脫支架得到了很多的研究。生物可降解材料因其很好的生物相容性和生物可降解性在生物醫(yī)用領(lǐng)域得到了越來越多的關(guān)注,作為藥物洗脫支架涂層材料引起了人們的廣泛關(guān)注。
　　 本文的目標是研發(fā)一種具有合適的機械性能、降解性能和藥物緩釋行為,以及良好的生物相容性的生物可降解藥物洗脫支架涂層材料。使用低毒的乳酸鋅為催化劑,通過L

2、-丙交酯(L-LA)、D,L-丙交酯(D,L-LA)、己內(nèi)酯(CL)和三亞甲基碳酸酯(TMC)的開環(huán)聚合合成了一系列均聚物及共聚物。采用核磁共振法、差示掃描量熱法、體積排阻色譜測試法、靜力拉伸試驗等方法對聚合物材料進行了測試表征,在模擬人體環(huán)境下進行了降解實驗和紫杉醇藥物緩釋實驗,并研究了材料的血液相容性和生物相容性。
　　 試驗表明:D,L-LA/TMC共聚物具有作為支架涂層材料的力學強度,又具有相當好的柔韌性。聚合物的降解實

3、驗可以看出,D,L-LA/TMC共聚物的降解主要分兩個階段:第一階段,吸水率比較低,失重很少,但分子量下降很快;第二個階段,吸水率很高,有比較大的失重,但分子量的變化很小。TMC含量高的聚合物降解較慢,降解過程中TMC含量變高,這兩點都印證了脂肪族酯鍵的水解要比碳酸酯鍵更加容易些。對藥物釋放曲線進行Higuchi模型的模擬,發(fā)現(xiàn)有比較好的符合,說明了藥物釋放最初階段是以擴散釋放為主。釋放過程中沒有出現(xiàn)暴釋的現(xiàn)象,這樣在用作支架涂層時,能

4、保證藥物持久緩慢的釋放,有利于預(yù)防術(shù)后再狹窄。生物相容性實驗顯示,PLLA、PTMC、PCL均聚物和D,L-LA/TMC、L-LA/TMC、CL/TMC共聚物材料細胞毒性都很低,人臍靜脈內(nèi)皮細胞ECV304都能在這幾種聚合物膜上黏附、擴展和繁殖,表現(xiàn)出良好的細胞相容性。溶血實驗結(jié)果表明,所有聚合物材料溶血率都很低。材料的血小板黏附實驗顯示,PLLA和PCL抗凝血性能較差,而PTMC抗凝血性能較好,D,L-LA/TMC、L-LA/TMC共