藥物PIP的HPLC檢測(cè)及其洗脫支架的緩釋特性研究.pdf

1、吡咯—咪唑聚酰胺類化合物(Pyrrole—Imidazole Polyamide，PIP)由具有芳香結(jié)構(gòu)的N—甲基吡咯和N—甲基咪唑單體合成，合成步驟復(fù)雜，且合成后的分離純化工作有一定的難度。本文以PIP為材料，進(jìn)行以下研究：1 PIP干燥品的溶解：2PIP高效液相色譜的檢測(cè)；3 PIP藥物支架體外釋放特性的研究；4小白鼠血管組織的PIP檢測(cè)。主要結(jié)果如下：
　　 1 PIP干燥品的溶解。室溫下PIP的溶解過程表明：①PIP在水

2、、甲醇或乙腈溶劑中的溶解性差，借助超聲、快速混勻等，仍有部分PIP沒完全溶解；②PJP在二甲基亞砜(DMSO)中的溶解性明顯，通過HPLC的分析顯示，用DMSO溶解后的PIP性質(zhì)穩(wěn)定，放置一段時(shí)間(14d)后溶液仍澄清透明，且DMSO在WatersSymmetry(R)C18色譜柱上無保留跡象，最后將0．1％的DMSO水溶液作PIP的溶劑。
　　 2 PIP高效液相色譜的檢測(cè)。本文利用Waters Symmetry(R)C18反

3、相色譜柱對(duì)PIP進(jìn)行檢測(cè)，其色譜條件為柱溫：35℃，流動(dòng)相：乙腈/水，流動(dòng)相梯度：0→20min、乙腈23．5％→25．5％，流速：1．0 ml/min，極性調(diào)整劑：0．1％TFA，檢測(cè)波長(zhǎng)：310nm，此色譜條件能夠用于PIP的定性與定量分析。通過外標(biāo)法并以PIP標(biāo)準(zhǔn)品濃度為橫坐標(biāo)，檢測(cè)響應(yīng)信號(hào)(峰面積)為縱坐標(biāo)作標(biāo)準(zhǔn)曲線，為Y=0．0378X—0．0956，R2=0．9996。
　　 3 PIP藥物支架體外釋放特性的研究。在

4、全釋放中，測(cè)得的PIP釋放量均值為100．75μg/ml，釋放率大于90％；在以PBS溶液作緩釋液的測(cè)定中，藥物PIP在12h內(nèi)幾乎都能從PIP支架中釋放出來，其中以1～2h的釋放量最大，為33．26μg/ml，占整個(gè)緩釋周期量的35．6％。
　　 4小白鼠血管組織中的PIP檢測(cè)。經(jīng)PIP藥物支架釋放兩周和四周后的小白鼠動(dòng)脈血管組織勻漿液中都能檢測(cè)到PIP，且PIP主峰的峰高由兩周的0．0257(AU降至四周的0．010(AU)