可降解材料涂層的三氧化二砷洗脫支架防治再狹窄的實(shí)驗(yàn)及應(yīng)用研究.pdf

1、冠心病已成為危害人類(lèi)健康最常見(jiàn)、最嚴(yán)重的疾病之一。介入治療是治療冠心病的有效手段，但支架植入術(shù)后再狹窄率高達(dá)20％~30％，因此，防止再狹窄是提高療效的關(guān)鍵。 再狹窄的原因球囊或支架導(dǎo)致局部血管損傷后，形成血栓和炎癥反應(yīng)，啟動(dòng)多個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，導(dǎo)致血管重構(gòu)及血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)向內(nèi)膜遷移和過(guò)度增殖，分泌，內(nèi)膜增生。植入支架可減少血管重構(gòu)，可進(jìn)一步刺激內(nèi)膜增生導(dǎo)致支架內(nèi)再狹窄。 防治再狹窄的核心是抑制平滑肌細(xì)胞增殖，

2、國(guó)際上開(kāi)發(fā)抑制細(xì)胞增生周期藥物雷帕霉素，紫杉醇藥物洗脫支架顯示的良好的療效，仍有5％一10％的再狹窄發(fā)生率，且價(jià)格昂貴，研發(fā)具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的，可進(jìn)一步降低再狹窄率，價(jià)格低廉藥物洗脫支架具有重大經(jīng)濟(jì)、社會(huì)效益。 抗癌藥As<,2>0<,3>有明確的抗癌作用，可抑制癌細(xì)胞增殖周期，促進(jìn)凋亡，促進(jìn)細(xì)胞分化，抑制血管新生。為此，對(duì)As<,2>0<,3>。的防治再狹窄的作用機(jī)制，As<,2>0<,3>洗脫支架的療效、安全性、藥代動(dòng)力

3、學(xué)及對(duì)動(dòng)物體的亞慢性毒性進(jìn)行了系統(tǒng)研究，并與市場(chǎng)上跨國(guó)公司生產(chǎn)應(yīng)用的雷帕霉素及紫杉醇支架的療效在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)水平進(jìn)行了比較。 采用流式細(xì)胞儀，Western，免疫組化，C—DNA矩陣技術(shù)在細(xì)胞及分子生物學(xué)水平研究發(fā)現(xiàn)As<,2>0<,3>抑制平滑肌細(xì)胞增殖周期G<,1>期，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，作用于細(xì)胞周期及凋亡的多個(gè)蛋白，同時(shí)在組織切片的觀(guān)察中發(fā)現(xiàn)具有抑制炎癥反應(yīng)的作用。 采用原子熒光光譜測(cè)定方法明確了As<,2>0<,3>洗脫

4、支架的離體藥代動(dòng)力學(xué)藥物釋放特征，明確了在動(dòng)物體內(nèi)局部血管處的藥物濃度及血漿中的藥物濃度特征，As<,2>0<,3>洗脫支架在局部血管可有效釋放達(dá)28天，局部藥物濃度是血漿中藥物濃度的數(shù)千倍。 將十倍劑量的三氧化二砷洗脫支架植入100只家兔的血管內(nèi)，進(jìn)行一個(gè)月及3個(gè)月的病理研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物的心、腦、肝、腎等器官未見(jiàn)異常，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)病理水平證實(shí)安全性。 200頭家豬的冠脈內(nèi)植入500支架(裸支架、聚合物單涂層支架、As<,2>

5、0<,3>洗脫支架、雷帕霉素支架(國(guó)際跨國(guó)公司生產(chǎn))及紫杉醇支架)觀(guān)察7天、一個(gè)月、三個(gè)月及六個(gè)月的療效，研究結(jié)果顯示As0<,2>洗<,3>脫支架處血管未見(jiàn)急性及亞急性血栓形成，明顯減輕內(nèi)膜增生，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)水平證實(shí)As<,2>0<,3>洗脫支架的療效和安全性?xún)?yōu)于市場(chǎng)上應(yīng)用的國(guó)際跨國(guó)公司生產(chǎn)的雷帕霉素洗脫支架。 研究觀(guān)察了涂層用高分子生物材料的生物相容性，觀(guān)察到高分子生物材料聚乳酸接枝丙交酯、嗎啉二酮及肝素的涂層材料在動(dòng)物血管內(nèi)