新型生物可降解食道支架的研制、體外降解及動物實驗.pdf

1、研究背景：
　　食道狹窄或者梗阻是消化系統(tǒng)最常見疾病之一，根據(jù)狹窄的性質(zhì)可分為良性和惡性兩大類。對于良性食道狹窄，臨床開始多使用探條或者是球囊擴張的手段，由于復(fù)發(fā)率較高，單純擴張手段現(xiàn)已逐漸被臨床醫(yī)生所棄用。隨著食道支架的誕生，臨床上逐漸使用支架支撐療法。常規(guī)支架具有良好的支撐作用，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床。對于食道良性狹窄，如賁門失弛緩癥等，常規(guī)支架的作用在于為食道自身修復(fù)提供一座臨時“橋梁”，其作用存在時間窗，“歷史使命”完成后，

2、無需在體內(nèi)永久存留。因此，尋求生物可降解材料制作食道支架是廣大醫(yī)學(xué)材料專家和介入醫(yī)生重點突破的方向，也是目前介入治療領(lǐng)域的一個熱點。
　　理想的生物可降解支架應(yīng)該具備以下特點：1.足夠的支架徑向支撐力。2.生物相容好無毒無害。3降解時間可控性，根據(jù)不同疾病選擇合理降解時間的支架。4.置入支架前后無明顯并發(fā)癥。目前，生物可降解材料已經(jīng)在臨床多應(yīng)用于手術(shù)縫合線、骨折內(nèi)固定、緩釋藥物載體、血管內(nèi)支架等諸多方面，國外對于可降解材料的食道支

3、架也有報道（ELLA支架），但是這種支架的并發(fā)癥較多等一系列臨床問題。若能對支架的結(jié)果重新設(shè)計（包括骨架和膜性結(jié)構(gòu)），新型支架完成“橋梁”作用后可被機體吸收，降解成對人體無害的小分子，同時引起的臨床并發(fā)癥比較輕。不僅可以解決了常規(guī)支架的再次回收支架的問題，又可以很好的臨床治療目的。
　　為此，我們和多家研究單位合作，篩選生物可降解材料，設(shè)計生物可降解支架類型，就生物可降解食道支架的動物實驗作了系列研究。
　　目的：
　

4、　通過設(shè)計分段生物可降解食道支架研制此類可降解材料食道支架的可行性；通過體外降解實驗和動物實驗探討新型可降解食道支架的安全性和降解性能。
　　方法：
　　1.生物可降解食道支架的研制：采用模具根據(jù)不同的支架設(shè)計編制五種類型的支架結(jié)構(gòu)，對這五種不同設(shè)計支架進(jìn)行評估和探索
　　2.生物可降解食道支架的體外降解：體外降解實驗將樣品分為5組，體外降解到相應(yīng)時間取出進(jìn)行觀察和測試有關(guān)性能
　　3.生物可降解食道支架的動物實

5、驗：用模具以醫(yī)用聚對二氧環(huán)己酮（Polydioxanone，PPDO）編制成新型分段的可降解食道支架。選擇實驗用巴馬豬9只。植入新型可降解食道支架，術(shù)后每周行一次胃鏡檢查直到支架降解滑落。胃鏡下觀察支架降解情況、周圍粘膜增生情況及可能的并發(fā)癥。支架降解滑落后處死動物取標(biāo)本分別行肉眼和光鏡下觀察。觀察標(biāo)本包括：食道、心、肝臟、腦、肺臟、腎臟。以及食道的電鏡觀察。
　　結(jié)果：
　　1.生物可降解食道支架的研制：根據(jù)實驗制定的設(shè)計

6、方法評估標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過反復(fù)體外試驗，本實驗采用新型分段生物可降解食道支架。
　　2.生物可降解食道支架的體外降解：進(jìn)一步了解新型生物可降解食道支架的體外降解性能預(yù)測其動物時間的降解時間約6-12周。
　　3.生物可降解食道支架的動物實驗：第3周開始，支架的顏色逐漸從藍(lán)色變成灰白色；支架絲材變細(xì)，支架網(wǎng)眼增大明顯；第7周開始，支架的絲材發(fā)生斷裂現(xiàn)象。8周開始支架完全降解滑落。支架植入后食道組織開始增生，3周增生到達(dá)頂點，第4-7周