雙面藥物涂層支架的制備及表征.pdf

1、經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)是血管疾病治療領(lǐng)域的革命性變革。1986年Sigwart等首次將血管內(nèi)金屬支架用于冠狀動(dòng)脈，從而揭開了血管狹窄性疾病治療的新紀(jì)元。然而通過臨床觀察，發(fā)現(xiàn)接受金屬裸支架植入的患者，出現(xiàn)了動(dòng)脈支架內(nèi)再狹窄的情況，其發(fā)生率高達(dá)20％～30%，其中術(shù)后3～6個(gè)月為高峰期，6個(gè)月后明顯降低。藥物涂層支架通過金屬支架表面的聚合物攜帶藥物，植入病變部位后，藥物自聚合物中緩慢釋放進(jìn)而在病變局部發(fā)揮持續(xù)高效的生物學(xué)效應(yīng)，使再狹窄率降至1

2、0%以下。但是藥物涂層支架出現(xiàn)的內(nèi)皮化延遲并導(dǎo)致支架內(nèi)晚期、極晚期血栓形成等新的問題，因此，通過新型藥物涂層的設(shè)計(jì)，達(dá)到內(nèi)皮快速修復(fù)、防止再狹窄和晚期血栓形成的支架成為該領(lǐng)域中的研究熱點(diǎn)。
　　藥物涂層支架優(yōu)化主要集中在藥物、載體、制備技術(shù)三大方面。本文選用抗血小板膜糖蛋白Ⅲa單克隆抗體（SZ-21）和多西他賽（DTX）為藥物，分別選擇殼聚糖(CS)和聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）為藥物載體，利用超聲霧化噴涂技術(shù)，制備不對(duì)稱雙

3、面藥物涂層支架，管腔層為SZ-21和CS，外壁層為SZ-21、CS、DTX和 PLGA。經(jīng)體外檢測(cè)和表征后，將制備的雙面藥物涂層支架植入到新西蘭大白兔的頸動(dòng)脈檢測(cè)支架植入部位雙面藥物涂層支架內(nèi)膜增生和血栓形成的情況。論文的主要內(nèi)容和結(jié)果如下：
　　1）超聲霧化裝置的優(yōu)化和雙面藥物涂層支架的制備。對(duì)本實(shí)驗(yàn)室自主研發(fā)的超聲霧化裝置進(jìn)行改進(jìn)、優(yōu)化。優(yōu)化的涂層參數(shù)為：CS和SZ-21的涂層加工工程數(shù)為15，支架的旋轉(zhuǎn)速度為2 r/s，支架

4、前進(jìn)速度為1 r/s；PLGA和DTX涂層的加工工程數(shù)為8，支架的旋轉(zhuǎn)速度為3 r/s，支架前進(jìn)速度為2 r/s。采用此參數(shù)制備雙面藥物涂層支架，用于后續(xù)試驗(yàn)。
　　2）雙面藥物涂層支架的表征。制備的雙面藥物涂層支架經(jīng)掃描電鏡觀察，藥物涂層均勻分布，無聚集現(xiàn)象；涂層的表面元素分析證明了涂層的完整覆蓋；球囊擴(kuò)張實(shí)驗(yàn)說明支架擴(kuò)張前后涂層無脫落現(xiàn)象；經(jīng)熒光標(biāo)記試驗(yàn)證明，支架上的藥物呈現(xiàn)雙面不對(duì)稱分布，涂層藥物釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，前24 h

5、之內(nèi)，以SZ-21釋放為主，SZ-21的累積釋放率為40.11%，而DTX的累計(jì)釋放率為27.22%；第7 d，以DTX釋放為主，SZ-21的累計(jì)釋放率為48.88%，而DTX已達(dá)到42.22%；到28 d，SZ-21累計(jì)釋放率達(dá)到64.27%，DTX的累計(jì)釋放率為53.23%，28 d后， SZ-21和DTX分別剩下35.73%和46.77%。
　　3）雙面藥物涂層支架血液相容性檢測(cè)和抑制 VSMCs增殖的作用。經(jīng)檢測(cè)，雙面藥物

6、涂層支架溶血率低于低于5%，符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，含有SZ-21的涂層支架能夠延長(zhǎng)正常血漿的APTT、PT、TT時(shí)間，減少纖維蛋白原在支架表面的吸附量和血小板的粘附；雙面藥物涂層支架與血管平滑肌細(xì)胞共培養(yǎng)1、3、5d后，經(jīng)過MTS增殖實(shí)驗(yàn)以及免疫熒光染色證明，含有DTX的涂層支架能夠顯著抑制血管平滑肌細(xì)胞在支架表面的增殖。
　　4）雙面藥物涂層支架的兔頸動(dòng)脈植入實(shí)驗(yàn)研究。將雙面藥物涂層支架、316L不銹鋼裸支架植入兔的頸總動(dòng)脈，4周和12