神經(jīng)節(jié)苷脂GM3通過Arhgdib和TNFα調(diào)節(jié)細(xì)胞的表現(xiàn)型.pdf

1、神經(jīng)節(jié)苷脂是脊椎動(dòng)物細(xì)胞膜的主要組成成分,由神經(jīng)鞘氨醇和脂肪酸組成的神經(jīng)酰胺組成了神經(jīng)節(jié)苷脂的疏水殘基。神經(jīng)節(jié)苷脂已經(jīng)被確認(rèn)為腫瘤抗原、微生物及其產(chǎn)生毒素的受體,并且參與了細(xì)胞生長、分化。神經(jīng)節(jié)苷脂通過調(diào)節(jié)細(xì)胞與細(xì)胞之間的相互作用來進(jìn)一步調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的侵蝕與轉(zhuǎn)移。最近,發(fā)現(xiàn)GM3參與小鼠黑色素瘤B16細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)性、生長和轉(zhuǎn)移的調(diào)節(jié)。在半乳糖轉(zhuǎn)移酶-6(B4Gal-T6)順反cDNA轉(zhuǎn)染的細(xì)胞中,初步驗(yàn)證了GM3的生物學(xué)功能(SM

2、-1和CSSH-1分別是質(zhì)粒和B4Gal-T6 cDNA正義鏈轉(zhuǎn)染的單克隆細(xì)胞；CM-1和CAH-3是質(zhì)粒和B4Gal-T6 cDNA反義鏈轉(zhuǎn)染的單克隆細(xì)胞)。
　　 另外,通過siRNA沉默GM3也表現(xiàn)出與CAH-3相似的調(diào)節(jié)細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)性和生長的特性。細(xì)胞變圓并且按照與對照細(xì)胞不同的方式生長。GM3合成酶沉默的單克隆細(xì)胞B11通過調(diào)節(jié)MMP-9的表達(dá)來降低細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性。然而,與對照細(xì)胞相比,細(xì)胞內(nèi)的GM3的量降低,細(xì)胞

3、的惡性程度加劇。實(shí)驗(yàn)表明,GM3沉默的細(xì)胞更易于在不含血清的培養(yǎng)基或軟瓊脂的培養(yǎng)基中生長。
　　 接下來的實(shí)驗(yàn)證明了GM3通過其下游分子Arhgdib來調(diào)節(jié)細(xì)胞的生物學(xué)功能。與此同時(shí),經(jīng)過基因篩選發(fā)現(xiàn),Arhgdib是GM3的效應(yīng)因子,GM3通過PI3K/Akt/mTOR途徑來調(diào)節(jié)Arhgdib的表達(dá),尤其是PDK1在Arhgdib的調(diào)節(jié)過程中起到了非常重要的作用。另外,進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證明了Arhgdib沉默的細(xì)胞中細(xì)胞的形態(tài)、細(xì)