利用葡萄糖原酸酯區(qū)域選擇性保護(hù)羥基的研究以及神經(jīng)節(jié)苷脂GM3三糖的高效合成研究.pdf

1、寡糖、糖綴合物等糖類化合物在生物體內(nèi)發(fā)揮著非常關(guān)鍵作用,該類化合物的研究逐步成為了生物、醫(yī)藥等研究領(lǐng)域的熱點。由于生物體內(nèi)糖的結(jié)構(gòu)復(fù)雜性和微觀不均一性,很難通過分離提取的方法獲得足夠的量以進(jìn)行深入的生物學(xué)研究,而化學(xué)合成則是突破這一瓶頸的有效途徑。本論文利用原酸酯策略找到了一條高效選擇性保護(hù)葡萄糖2,3位羥基的新方法,解決了糖合成化學(xué)的難點之一;以唾液酸N-苯基三氟亞胺酯供體與乳糖受體進(jìn)行糖苷化,高效地完成了神經(jīng)節(jié)苷脂GM3三糖的合成,

2、獲得了合成GM3有效的合成路線。
　　 1.葡萄糖原酸酯選擇性保護(hù)2,3-二羥基的研究與應(yīng)用
　　 (1)以葡萄糖為原料、采用芐叉保護(hù)4,6-二羥基、三種不同保護(hù)基同時保護(hù)2,3-二羥基、設(shè)計合成了三種硫苷,在NBS和TMSOTf作用下與甲醇反應(yīng)轉(zhuǎn)化為原酸酯。通過對原酸酯進(jìn)行保護(hù)基轉(zhuǎn)換、水解、酯交換,簡單高效地得到了一系列2,3位保護(hù)基不同的葡萄糖衍生物,解決了選擇性區(qū)分葡萄糖2,3-二羥基這一糖合成化學(xué)難點之一。

3、>　　 (2)發(fā)現(xiàn)了影響原酸酯穩(wěn)定性的三個主要因素:羥基保護(hù)基的種類、原酸酯的種類以及原酸酯的立體構(gòu)型。
　　 (3)通過X衍射分析確定了一對氯甲基原酸酯非對映異構(gòu)體的絕對構(gòu)型,同時利用NOESY-1D譜確定了甲基原酸酯以及苯基原酸酯的絕對構(gòu)型,為進(jìn)一步的機(jī)理研究奠定了基礎(chǔ)。
　　 2.神經(jīng)節(jié)苷脂GM3三糖的高效合成
　　 (1)首次以唾液酸N-苯基三氟亞胺酯71為供體與乳糖受體80進(jìn)行糖苷化嘗試,結(jié)果以較高的