單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂2018.07

1、,主要內(nèi)容,,,2,作用機理,用法用量,2024/3/13,,禁 忌,神經(jīng)節(jié)苷脂,1942年Klenk發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)苷脂(GM）,60年代日本科學家發(fā)現(xiàn)哺乳動物大腦中GM含量最高,70年代末GM被成功提取應用于臨床,1994年中國成功提取GM,70年代初發(fā)現(xiàn)神經(jīng)重塑功能，打破神經(jīng)不能再生論斷,90年代初GM使癱瘓大鼠直立行走，被譽為腦科學的里程碑,神經(jīng)節(jié)苷脂GM的發(fā)展簡史,2,2024/3/13,神經(jīng)節(jié)苷

2、脂簡介,神經(jīng)節(jié)苷脂簡介,神經(jīng)節(jié)苷脂是含唾液酸的鞘糖脂，神經(jīng)系統(tǒng)含量最豐富； 根據(jù)所含唾液酸的不同分為GM（單唾液）、GD（二唾液）、GT等； 根據(jù)糖基數(shù)目不同分為GM1（4糖基）、GM2（3糖基）、GM3（2糖基）； 外源性神經(jīng)節(jié)苷脂中，只有GM1可以通過血腦屏障（BBB），GM1參與 神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、神經(jīng)突生長、信號傳導等多種功能。,2024/3/13,神經(jīng)節(jié)苷脂簡介,2024/3/13,GM1作用機制是

3、 促進“神經(jīng)重構(gòu)neuroplasticity”（包括神經(jīng)細胞的生存、軸突生長和突觸生長）。 對損傷后繼發(fā)性神經(jīng)退化有保護作用； 對腦血流動力學參數(shù)以及因損傷后導致腦水腫有積極的作用； 可以通過改善細胞膜酶的活性、減輕神經(jīng)細胞水腫；動物實驗顯示可改善帕金森氏病所致的行為障礙。,神經(jīng)節(jié)苷脂簡介,2024/3/13,GM1原研藥品：重塑杰&施捷因,GM1 的主要成分為豬腦中提取制得的一種鞘糖脂。是中樞神經(jīng)系統(tǒng)細

4、胞中存在的眾多神經(jīng)節(jié)苷脂的一種。GM1 在中國最初使用來自進口，由巴西 TrbPharmaIndQuimica E Farmaceutica Ltda. 生產(chǎn)，商品名為「重塑杰」。世界范圍內(nèi)，該產(chǎn)品僅在中國、巴西和阿根廷上市，而中國的銷量占該產(chǎn)品在全球銷量的 99%。 主要是用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷恢復和帕金森綜合征的治療，然而，因為據(jù)稱 GM1 具有軸突生長和親神經(jīng)元性質(zhì)（并沒有確切臨床研究證實），在臨床上的適應證范圍極其

5、廣泛，在醫(yī)院使用量大，銷量增長速度驚人，引發(fā)國內(nèi)數(shù) 10 家企業(yè)仿制。沒有國家統(tǒng)一的質(zhì)量標準、各廠家產(chǎn)品的含量測定和有關(guān)物質(zhì)檢查標準也不一致。,2024/3/13,,主要內(nèi)容,,,2,作用機理,用法用量,2024/3/13,,禁 忌,作用機理,GM1作用機理,保護細胞膜,對抗興奮氨基酸,調(diào)控離子通道,減少自由基,神經(jīng)節(jié)苷脂,神經(jīng)細胞膜的天然組成成分，調(diào)節(jié)細胞膜內(nèi)蛋白質(zhì)的功能，起穩(wěn)定和加強脂質(zhì)膜雙層結(jié)構(gòu)的作用,維持中樞神經(jīng)

6、細胞膜上的Na+-K+-ATP酶及Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，防止細胞內(nèi)Ca2+積聚，加強膜穩(wěn)定性，糾正離子失衡，降低水腫,提高平均動脈壓，改善腦組織局部血流量，對Ca2+有高度親和性，能減少Ca2+內(nèi)流，減少自由基生成,GM1可以對抗腦損傷后谷氨酸功能亢進，提高多巴胺能和膽堿能功能，抑制蛋白激酶C活性和轉(zhuǎn)移，減少對神經(jīng)細胞的神經(jīng)毒性作用,神經(jīng)重構(gòu),神經(jīng)細胞的生存、軸突的生長、突觸的生長,2024/3/13,2017 年 10

7、月，由阿根廷 TRB Pharma S.A. 生產(chǎn)進口的 GM1 再次被 CFDA 因產(chǎn)品存在質(zhì)量安全風險而通報，并暫停銷售使用。,2017 年 10 月，由阿根廷 TRB Pharma S.A. 生產(chǎn)進口的 GM1 再次被 CFDA 因產(chǎn)品存在質(zhì)量安全風險而通報，并暫停銷售使用。,,主要內(nèi)容,,,2,作用機理,用法用量,2024/3/13,,禁 忌,臨床應用,2024/3/13,科室應用廣，臨床上可用于以下科室：神經(jīng)外

8、科：顱腦損傷、自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血、脊髓損傷等神經(jīng)內(nèi)科：腦血管疾病、周圍神經(jīng)病變、脊髓炎等老 年 科：神經(jīng)變性疾?。ㄅ两鹕?、阿爾茲海默?。┕?科：脊髓損傷 等兒 科：缺血缺氧性腦病、小兒腦癱等血液內(nèi)科、急診中心、風濕免疫科、耳鼻喉科、腫瘤科、外科等等,由于療效、安全性的不確定以及單價較高，GM1 還被多省市納入「輔助與重點監(jiān)控用藥目錄」，被監(jiān)控次數(shù)高達 14 次。,適應癥,博司捷&申捷

9、,,2024/3/13,2010 年《單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉鹽注射液——治療腦、脊髓損傷患者的中國專家共識》,臨床應用,在神經(jīng)外科的應用在神經(jīng)內(nèi)科的應用在骨科的應用,2024/3/13,,在神經(jīng)外科的應用,用于治療急性腦、脊髓損傷，也用于其他原因（鉑誘導、CO中毒等）導致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，包括顱腦損傷、急性自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血等。,用法說明：在顱腦損傷急性期及神經(jīng)細胞發(fā)生不可逆損傷之前，應早期應用神經(jīng)節(jié)苷脂（100mg/d，靜

10、脈滴注；2-3周后改為維持劑量，20-40mg/d，一般6周），降低水腫。,在神經(jīng)內(nèi)科的應用,神經(jīng)節(jié)苷脂主要運用于腦血管疾?。X出血、腦梗塞、腦栓塞等）、神經(jīng)變性疾?。ㄅ两鹕?、阿爾茨海默病等）、急性脊髓炎、周圍神經(jīng)病變及其他神經(jīng)病變等。,用法說明：循證醫(yī)學研究證明，腦缺血發(fā)作早期使用（發(fā)作4h內(nèi)）GM1能顯著改善缺血性腦卒中患者的預后，劑量為100mg/d靜脈滴注，治療帕金森患者可以長期使用，安全性好和有效性高。,帕金森病的治療,帕金森

11、病的流行病學,帕金森病（PD）是一種神經(jīng)退行性疾病，主要臨床表現(xiàn)為震顫、少動、強直、姿勢平衡障礙等運動癥狀，伴有不同程度的抑郁、焦慮及精神病性障礙等非運動癥狀。,2024/3/13,帕金森病的病理,DA神經(jīng)元丟失≥80%；紋狀體DA含量減少＞80%；代償機制衰??；氧化應激；機體GM1含量不足自由基過度損害等,神經(jīng)節(jié)苷脂治療帕金森病的機制,對抗自由基損害,減少黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元凋亡,促進神經(jīng)細胞突觸形成,保護黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元,增

12、強殘余DA神經(jīng)元合成DA,,從而有效減輕PD患者的癥狀,在骨科的應用,骨科科室運用,神經(jīng)節(jié)苷脂主要用于治療脊髓損傷（SCI）及促進脊髓損傷組織水含量恢復正常（減少繼發(fā)性損傷）、椎-基底動脈供血不足綜合征（VBI）等。,用法說明：外科治療脊髓損傷目的是解除神經(jīng)壓迫和維持脊柱的穩(wěn)定性，為神經(jīng)組織恢復提供條件，但單純的神經(jīng)組織的再生很漫長，神經(jīng)節(jié)苷脂可有效促進神經(jīng)再生，臨床研究表明，大劑量靜脈滴注GM1 100mg/d效果優(yōu)于40mg/d,2

13、024/3/13,與其他腦保護劑比較,神經(jīng)節(jié)苷脂與其他腦保護劑比較,2024/3/13,與其他腦保護劑比較,神經(jīng)節(jié)苷脂與其他腦保護劑比較,2024/3/13,用藥指證,說明書： GM1 批準適應證血管性或外傷性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷帕金森,2024/3/13,國內(nèi)外文獻中涉及臨床治療的疾病突發(fā)新生兒缺氧缺血性腦病性耳聾糖尿病周圍神經(jīng)病變頭昏眩暈椎-基底動脈供血不足缺血性腦卒中重型顱腦外傷等,2010 年《單唾液酸四己糖神經(jīng)

14、節(jié)苷脂鈉鹽注射液—治療腦、脊髓損傷患者的中國專家共識》 GM1 適應證具體描述為：缺乏循證醫(yī)學證據(jù)急性腦、脊髓損傷，也用于其他原因?qū)е碌闹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)損傷，包括腦卒中、缺氧缺血性腦病、腦脊髓手術(shù)和腦脊髓放療等導致的腦、脊髓神經(jīng)損傷。,相關(guān)指南對于GM1的推薦,2024/3/13,,主要內(nèi)容,,,2,作用機理,用法用量,2024/3/13,,禁 忌,用法用量,博司捷（20mg）,2024/3/13,申捷（2ml:20mg）

15、,【用法用量】1、每日20～40mg（1-2瓶/支），遵醫(yī)囑一次或分次肌注或緩慢靜脈滴注。2、在病變急性期（尤急性創(chuàng)傷）：每日100mg （5瓶/支）， 靜脈滴注； 2～3周后改為維持量，每日20～40mg， 一般6周。3、對帕金森氏?。菏讋┝?00～1000mg （25-50瓶/支），靜脈滴

16、注； 第2日起每日200mg （10瓶/支），皮下、肌注或靜脈滴注， 一般用至18周。4、皮下、肌注用藥時，用注射用水溶解至10mg/ml；5、靜脈滴注用藥時，用0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液溶解并稀釋。,,主要內(nèi)容,,,2,作用機理,用法用量,2024/3/13,,禁 忌,不良反應,上市后監(jiān)測發(fā)現(xiàn)中發(fā)現(xiàn)的不良反應（ 20

17、16 年 CFDA 要求修改 GM1 的說明書內(nèi)容）1.皮膚及其附件損害：斑丘疹、紅斑疹、急性蕁麻疹、水皰疹、皮膚瘙癢等；2.全身性損害:寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力、面色蒼白、水腫、過敏樣反應、過敏性休克等；3.呼吸系統(tǒng)損害：胸悶、呼吸困難、咳嗽等；4.神經(jīng)系統(tǒng)損害及精神障礙：頭暈、頭痛、眩暈、局限性抽搐、局部麻木、精神障礙、古蘭-巴雷綜合征等；5.胃腸系統(tǒng)損害:惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、胃部不適等6.心血管系統(tǒng)損害:心悸、心動過速、紫

18、鉗、潮紅、血壓升高、靜脈炎等；7.其他:注射部位疼痛、肝功能異常等。,2024/3/13,注：【不良反應】（2016年前說明書）：少數(shù)病人用本品后出現(xiàn)皮疹反應，應建議停用。,特別值得關(guān)注的是，注射外源性神經(jīng)節(jié)苷脂可誘導患者體內(nèi)產(chǎn)生抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體，可引起自身免疫性脫髓鞘病變或軸突變性，出現(xiàn)神經(jīng)節(jié)苷脂相關(guān)性格林-巴利綜合征表現(xiàn)（麻痹、四肢軟癱、感覺障礙）。,,主要內(nèi)容,,,2,作用機理,用法用量,2024/3/13,,禁

19、 忌,禁忌,以下患者禁用本品：對單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂過敏或其輔料過敏者；遺傳性糖脂代謝異常（神經(jīng)節(jié)苷脂累積病，如：家族性黑蒙性癡呆、視網(wǎng)膜變性?。?。急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)?。ㄓ址Q格林-巴雷綜合征）患者注意：1.若用藥5-10天內(nèi)出現(xiàn)持物不能、四肢無力、遲緩性癱瘓等癥狀應立即就診；2. 輸液過程應盡量減緩滴速，注意對患者進行監(jiān)護。,2024/3/13,總結(jié),GM1 來源于動物組織，成分復雜，屬于高風險類藥品。適應

20、癥：用于治療血管性或外傷性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷；帕金森病；用法用量：每日20～40mg，一次或分次肌注或緩慢靜脈滴注；不良反應：皮膚損害、全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害及精神障礙、胃腸系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害等；禁忌癥：過敏者、遺傳性糖脂代謝異常、格林-巴雷綜合征；FDA 未批準 GM1 在美國上市，GM1 僅在中國和巴西、阿根廷上市，在中國市場銷售火爆，原研藥物已因存在重大安全風險停止進口；GM1 沒有國家統(tǒng)一的質(zhì)量標準