SLE患者CD4+T細胞中miR326與Ets-1表達水平與Th17細胞比例的相關(guān)性研究及臨床意義.pdf

1、目的：檢測系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）患者CD4+T細胞中miR326與Ets-1 mRNA的表達水平，分析miR326和Ets-1 mRNA表達量與Th17細胞比例的相互關(guān)系，探討miR326在SLE發(fā)病中可能的致病機制。
　　方法：選取安徽醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院風濕免疫科門診及住院SLE患者40例，男5例,女35例,平均年齡36.00±12.58歲，均符合2009年美國風濕病

2、學院（American College of Rheumatology。ACR)診斷標準，記錄實驗室指標（如白細胞、血小板、血沉、免疫球蛋白、補體、蛋白尿、抗核抗體、抗可溶性抗原抗體等）及臨床表現(xiàn)。根據(jù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù)（systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）將狼瘡患者劃分為疾病活動組及穩(wěn)定組，>4分的為活動組,≤4分的為穩(wěn)定組，并將疾病活動組分為輕

3、度活動組（414）。選取14名無自身免疫性疾病的健康志愿者為對照組，對照組與SLE組性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義。采用流式細胞術(shù)檢測Th17細胞（CD4+IL-17A+）/CD4+T細胞的比例，免疫磁珠法分選CD4+T細胞，采用實時定量熒光PCR檢測CD4+T細胞中miR326及Ets-1 mRNA的相對表達量。定量資料兩組間的比較使用t檢驗、秩和檢驗，

4、組間比較使用Kruskal-Willis秩和檢驗、q檢驗、單因素方差分析。雙變量符合正態(tài)分布的使用Pearson分析，余采用Spearman分析miR326、Ets-1 mRNA、Th17細胞比例之間以及三者與臨床資料的相關(guān)性。
　　結(jié)果：1) SLE患者組CD4+T細胞中miR326水平[2.821(0.704,6.983)]高于對照組[0.712(0.482,0.869)](Z=-2.981，P=0.003)，活動組[4.99

5、4(2.515,14.717)]高于穩(wěn)定組[0.906(0.376,2.793)](Z=-3.698，P=0.000)，穩(wěn)定組與對照組、輕中重活動組間差異無統(tǒng)計學意義；
　　2) SLE患者Ets-1的表達水平[0.309(0.170,0.641)]低于對照組[0.723(0.460,0.987)](Z=-3.040，P=0.002)，活動組[0.210(0.113,0.309)]低于穩(wěn)定組[0.618(0.350,0.730)]

6、(Z=-3.426，P=0.001)，穩(wěn)定組與對照組、輕中重度活動組間差異無統(tǒng)計學意義；
　　3) SLE患者Th17細胞比例(0.642±0.270％)較對照組(0.407±0.225%)增高(P=0.004)，活動組(0.793±0.191%)高于穩(wěn)定組(0.475±0.248%)，穩(wěn)定組與對照組、輕中重度活動組間差異無統(tǒng)計學意義；
　　4) SLE患者miR326表達水平與Ets-1 mRNA表達水平呈負相關(guān)(r=-0

7、.667。P<0.001)，與Th17細胞比例呈正相關(guān)(r=0.525，P=0.001)；Ets-1 mRNA表達水平與Th17細胞比例呈負相關(guān)(r=-0.465，P=0.003)；
　　5) SLE患者miR326的表達水平與SLEDAI評分呈正相關(guān)（r=0.531，P<0.001）。Ets-1與SLEDAI評分呈負相關(guān)(r=-0.536，P<0.001)，Th17細胞比例與SLEDAI評分呈正相關(guān)(r=0.514，P<0.00

8、1)；
　　6) SLE患者miR326水平及Th17細胞比例在皮疹、發(fā)熱、血液系統(tǒng)及腎臟受累的患者增高（Z=-3.437，-2.484，-1.964，-2.431，P<0.05；Z=-3.162，-2.410，-3.630，-2.954，P<0.05），Ets-1 mRNA的表達量則降低（Z=-4.26，-3.280，-2.180，-2.389，P<0.05）；
　　7) miR326表達水平及Th17細胞比例與抗dsDN

9、A（r=0.402，P=0.010；r=0.383。P=0.015）、抗核小體（r=0.463，P=0.003；r=0.475，P=0.002）呈正相關(guān)，與C3（r=-0.457，P=0.003；r=-0.559，P=0.001）、C4（r=-0.465，P=0.003；r=-0.389。P=0.013）負相關(guān)，Ets-1 mRNA表達水平與抗dsDNA、抗核小體負相關(guān)（r=-0.434，P=0.005；r=-0.550，P=0.001