類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者外周血Th17細(xì)胞表達(dá)水平及其臨床相關(guān)性.pdf

1、背景：Th17是RA發(fā)病中的重要效應(yīng)性細(xì)胞，其細(xì)胞因子產(chǎn)物IL-17是RA關(guān)節(jié)局部炎癥和骨質(zhì)破化的重要上游因子。研究示，RA患者的滑膜Thl7和IL-17表達(dá)量增高，并隨治療降低。但是，對(duì)Th17的研究多著重于滑膜組織局部，而對(duì)外周血Th17細(xì)胞表達(dá)水平及其臨床相關(guān)性研究尚為不足；研究方法以免疫組化染色為主，而流式細(xì)胞學(xué)研究相對(duì)缺乏。 目的：評(píng)價(jià)RA患者的Th17外周表達(dá)及其臨床相關(guān)性；評(píng)價(jià)DMARDs和生物制劑治療對(duì)Th17外

2、周表達(dá)的影響，及Th17表達(dá)水平和療效的關(guān)系。 方法：20名活動(dòng)性RA患者，分別接受DMARDs±激素治療(n=10)和阿達(dá)木單抗+DMARDs治療(n=10)。在DMARDs治療第0周和第12周，阿達(dá)木單抗治療第0周、12周和24周，分別采集外周血進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，包括：流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)PBMCCD4(+)IL-17(+)細(xì)胞；RT-PCR測(cè)定PBMC IL-17、RORc、FOXP3基因表達(dá)；ELISA測(cè)定IL-17、IL-6血

3、清水平。同時(shí)設(shè)年齡性別匹配的正常人對(duì)照(n=10)。 結(jié)果：流式細(xì)胞染色示，RA患者PBMC CD4(+)IL-17(+)細(xì)胞數(shù)量和MF1相對(duì)于正常人顯著性上調(diào)，并與臨床疾病活動(dòng)程度呈顯著性正相關(guān)；在治療第12周，RA患者PBMCCD4(+)IL-17(+)細(xì)胞數(shù)量較基線水平顯著性下調(diào)，其中DMARDs組Th17細(xì)胞基線表達(dá)、阿達(dá)木單抗治療組治療期間平均Th17表達(dá)與臨床療效呈顯著性地負(fù)相關(guān)(p＜0.05)。RT-PCR示，PB

4、MC FOXP3 mRNA表達(dá)水平在RA患者中顯著性下調(diào)并與臨床疾病活動(dòng)呈顯著性負(fù)相關(guān)，而IL-17 mRNA表達(dá)水平則與臨床疾病活動(dòng)呈顯著性正相關(guān)；在治療第12周，F(xiàn)OXP3表達(dá)水平顯著性上調(diào)(p＜0.05)。ELISA示RA患者相對(duì)于正常人血清IL-6水平升高，治療導(dǎo)致血清IL-6的顯著性降低(p<0.05)。 結(jié)論：RA患者外周血Th17細(xì)胞數(shù)量、IL-6水平上調(diào)，F(xiàn)OXP3 mRNA表達(dá)水平下調(diào)。Th17數(shù)量及IL-17

5、 mRNA表達(dá)水平與病情活動(dòng)度顯著性正相關(guān)，而FOXP3 mRNA表達(dá)水平和疾病活動(dòng)度顯著性負(fù)相關(guān)。DMARDs和阿達(dá)木單抗治療導(dǎo)致外周血Th17細(xì)胞數(shù)量和IL-6血清水平下調(diào)，F(xiàn)OXP3 mRNA表達(dá)上調(diào)，提示治療可能通過(guò)對(duì)Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞的調(diào)節(jié)起作用。對(duì)于接受DMARDs治療的患者，基線PBMC Th17數(shù)量是預(yù)后的預(yù)測(cè)因子，而對(duì)于接受阿達(dá)木單抗治療的患者，這種預(yù)測(cè)作用受到削弱，可能與其阻斷了TNF-α對(duì)Th17細(xì)胞的正反