依維莫司在腫瘤治療中代謝相關(guān)不良反應的系統(tǒng)性綜述和薈萃分析.pdf

1、依維莫司(everolimus)是一種新型的口服哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)抑制劑，現(xiàn)已被批準用于器官移植術(shù)后患者移植排斥反應的預防和結(jié)節(jié)性硬化癥(tuberous sclerosis complex，TSC)等疾病的治療。當前，大量的臨床試驗正致力于依維莫司在不同腫瘤治療過程中單用或與其他藥物合用時的療效及安全性等研究。作為一種研究藥物，依維莫司在腫瘤領(lǐng)域的安全性和有效

2、性還沒有完全建立起來，現(xiàn)在正處于嚴格控制和監(jiān)測下進行的臨床試驗階段。大量臨床安全性研究證實，高血糖、高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥等代謝相關(guān)不良反應是使用依維莫司患者較常見的實驗室檢查異常指標。目前，關(guān)于依維莫司在腫瘤治療過程中代謝相關(guān)不良反應的報道不盡相同，但未有研究對其進行過單獨的系統(tǒng)調(diào)查。
　　研究目的:本研究旨在通過針對相關(guān)臨床研究的系統(tǒng)性綜述和薈萃分析系統(tǒng)評價依維莫司在腫瘤治療中代謝相關(guān)不良反應的發(fā)生率及發(fā)生風險。

3、　　研究方法:計算機檢索PubMed，Embase和Cochrane Library等外文數(shù)據(jù)庫公開發(fā)表的將依維莫司用于實體腫瘤治療的臨床試驗。主要指標包括所有級別高血糖及重度(3-4級)高血糖、所有級別高甘油三酯血癥及重度（3-4級）高甘油三酯血癥、所有級別高膽固醇血癥及重度（3-4級）高膽固醇血癥。應用MetaAnalystBeta3.13軟件對納入系統(tǒng)性綜述的研究進行數(shù)據(jù)處理，評價依維莫司用于腫瘤治療過程中代謝相關(guān)不良反應的發(fā)生率

4、，應用StataSE12.0軟件對納入薈萃分析的研究進行數(shù)據(jù)處理，評價依維莫司治療組與對照組之間代謝相關(guān)不良反應發(fā)生率的差異。
　　研究結(jié)果:27項臨床試驗被納入系統(tǒng)性綜述，共包含3704例接受依維莫司治療的腫瘤患者，7項臨床隨機對照試驗被納入薈萃分析，共包含2390例腫瘤患者。
　　系統(tǒng)性綜述對代謝相關(guān)不良反應的發(fā)生率(R)進行了統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示，應用依維莫司治療的腫瘤患者，其所有級別代謝相關(guān)不良反應的發(fā)生率(R=0.2

5、74，95％CI(0.188-0.381))較高，而重度代謝相關(guān)不良反應的發(fā)生率(R=0.080，95％CI(0.059-0.106))僅占所有級別代謝相關(guān)不良反應發(fā)生率的29.2％。本研究的3種代謝相關(guān)不良反應中，所有級別高血糖的發(fā)生率(R=0.257，95％CI(0.165-0.378))最高，其中重度高血糖的發(fā)生率僅為0.068，95％CI(0.052-0.088)，占所有級別高血糖的26.5％;發(fā)生率最低的為所有級別高甘油三酯血

6、癥(R=0.074，95％CI(0.037-0.144))，重度高甘油三酯血癥的發(fā)生率R=0.013，95％CI(0.008-0.020)，占所有級別高甘油三酯血癥的17.6％;此外，所有級別高膽固醇血癥的發(fā)生率R=0.132，95％CI(0.070-0.234)，重度高膽固醇血癥的發(fā)生率(R=0.017，95％CI(0.011-0.027))僅占所有級別高膽固醇血癥的12.9％。
　　薈萃分析對代謝相關(guān)不良反應的相對危險度(re

7、lative risk，RR)進行了統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示，依維莫司治療組與對照組相比，其所有級別代謝相關(guān)不良反應(RR=4.22，95％CI(2.88-6.18))和重度代謝相關(guān)不良反應(RR=9.52，95％CI(4.38-20.7))的發(fā)生風險均顯著提高。本研究分別對高血糖、高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥的相對危險度進行了統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示所有級別高血糖(RR=3.13，95％CI(2.43-4.03))、重度高血糖(RR=8.59，9

8、5％CI(3.95-18.68))、所有級別高甘油三酯血癥(RR=2.14，95％CI(1.70-2.70))、所有級別高膽固醇血癥(RR=2.02，95％CI(1.12-3.67))及重度高膽固醇血癥(RR=8.61，95％CI(1.06-69.85))的發(fā)生風險也均顯著提高。此外，依維莫司治療組與對照組相比，重度高甘油三酯血癥發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(RR=2.12，95％CI(0.23-19.70),P=0.509)。
　　

9、研究結(jié)論:①依維莫司在腫瘤治療中所引起的代謝相關(guān)不良反應中，發(fā)生率最高的是高血糖，其次為高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥，且高血糖的發(fā)生率明顯高于高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥的發(fā)生率;②在各個級別的代謝相關(guān)不良反應中，輕-中度（1-2級）代謝相關(guān)不良反應的發(fā)生率遠高于重度（3-4級）代謝相關(guān)不良反應的發(fā)生率，依維莫司所引起的代謝相關(guān)不良反應以輕-中度為主;③依維莫司使得所有級別高血糖和重度高血糖、所有級別高膽固醇血癥和重度高膽固醇血癥以及所