抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)

1、常見不良反應(yīng),骨髓抑制消化系統(tǒng)毒性泌尿系統(tǒng)毒性心臟毒性呼吸系統(tǒng)毒性皮膚損害神經(jīng)毒性過敏反應(yīng)性腺毒性對(duì)胎兒的影響,,第二惡性腫瘤其他,骨髓抑制,1.粒細(xì)胞減少近期毒性：多在停藥后3-4日出現(xiàn)，如氮芥、環(huán)磷酰胺等的大劑量沖擊治療中期毒性：多在用藥后10-14日出現(xiàn)，第20日開始回升，如長春新堿、甲氨蝶呤、羥基脲等延期毒性：多在用藥后3周出現(xiàn)，4-6周回升，如絲裂霉素、卡氮芥、環(huán)已亞硝脲、甲基芐肼、馬利蘭等,骨髓抑制

2、,粒細(xì)胞減少的主要后果為嚴(yán)重感染，與粒細(xì)胞的減少程度和持續(xù)時(shí)間有關(guān)。故臨床用藥應(yīng)避免造血系統(tǒng)近期、中期、和延期毒性反應(yīng)的抗腫瘤藥物的聯(lián)合應(yīng)用。每次化療前及化療中定期復(fù)查血象，并據(jù)此調(diào)節(jié)藥量。 基因重組集落刺激因子，如G-CSF,GM-CSF,可顯著減輕化療藥物引起的骨髓移植加快外周血象恢復(fù)。,骨髓抑制,2.血小板減少 血小板減少多發(fā)生在粒細(xì)胞減少以后當(dāng)血小板低于20×10^9/L，內(nèi)臟出血危險(xiǎn)增大血小板低于10

3、×10^9/L，易出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，胃腸道出血血小板減低可用低劑量糖皮質(zhì)激素（如強(qiáng)的松 10mg 1-2次/日），予以血小板滴注，予以促血小板生長的細(xì)胞因子TPO，白介素-11等,消化系統(tǒng)毒性,1.惡心、嘔吐 機(jī)制：1）化療藥的直接刺激 2）化療藥引起腸壁嗜鉻細(xì)胞瘤釋放5-HT，激活第四腦室化學(xué)感受誘發(fā)區(qū)引發(fā)中樞性嘔吐。形式：1）立即嘔吐，化療后24小時(shí)內(nèi)發(fā)生的嘔吐。 2）延遲嘔吐

4、，化療24小時(shí)以后至第5-9日發(fā)生的嘔吐,消化系統(tǒng)毒性,3）先期嘔吐：患者在第一個(gè)周期化療經(jīng)歷了難受的急性嘔吐之后，在下一周期化療錢發(fā)生的反射性嘔吐控制化療嘔吐的藥物： 1）多巴胺受體拮抗劑，如胃復(fù)安、氯丙嗪 2）5-HT3受體拮抗劑，如昂丹司瓊、格拉司瓊等 3）抗組胺藥，如苯海拉明等 4）糖皮質(zhì)激素，如地塞米松 5）抗焦慮藥，如地西泮、氯羥安定等,消化系統(tǒng)毒性,6）其他，如甲孕酮、甲地孕酮對(duì)預(yù)

5、防化療引起的惡心嘔吐食欲不振亦有較好效果。 嘔吐的治療需要綜合治療，正確的護(hù)理、心理治療與藥物治療，控制嘔吐的藥物通常需聯(lián)合應(yīng)用，如地塞米松和胃復(fù)安、5-HT受體拮抗劑；安定與胃復(fù)安聯(lián)用。,消化系統(tǒng)毒性,2.黏膜炎、腹瀉、便秘 常見引起黏膜炎的藥物有甲氨蝶呤、氟尿嘧啶和抗腫瘤抗生素 常見引起腹瀉的藥物有氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿霉素、阿糖胞苷、順鉑等 治療原則均以對(duì)癥為主，明顯腹瀉者應(yīng)給予腸道粘膜保護(hù)劑，補(bǔ)充液體、電

6、解質(zhì)、能量等,消化系統(tǒng)毒性,長春堿類藥物多引起便秘，可給予輕瀉劑。3.肝毒性 多數(shù)患者以ALT升高為主，一般為一過性，常發(fā)生于化療后7-17天，停藥后予以保肝治療。對(duì)肝功能異?；颊邞?yīng)慎用或禁用損害肝臟毒性的藥物?；熕幬镆l(fā)的肝損害表現(xiàn)：1）中毒性肝炎。由藥物直接引起急性肝細(xì)胞功能障礙，表現(xiàn)為ALT升高，產(chǎn)生膽汁淤積和脂肪浸潤，常見藥物有甲氨蝶呤、左旋門冬酰胺酶、足葉乙甙等。,消化系統(tǒng)毒性,2）靜脈閉塞性肝病。由于肝靜脈內(nèi)皮

7、細(xì)胞受損，血栓形成和肝細(xì)胞壞死，造成肝靜脈回流障礙，表現(xiàn)為ALT升高、腹水、肝腫大、肝性腦病。常見藥物有氮烯咪胺、放線菌素等3）肝纖維化。甲氨蝶呤長期應(yīng)用可導(dǎo)致纖維化。,泌尿系統(tǒng)毒性,1.腎毒性 容易發(fā)生腎毒性藥物有順鉑、大劑量的甲氨蝶呤，長期應(yīng)用絲裂霉素、亞硝脲類。 順鉑的腎毒性最為突出，主要表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞的變性壞死、間質(zhì)水腫，臨床表現(xiàn)為用藥后3-14天血肌酐升高，但劑量低于100mg/㎡通常很少引起腎損害。,泌尿

8、系統(tǒng)毒性,絲裂霉素則表現(xiàn)為緩慢發(fā)展的血肌酐升高或暴發(fā)性微血管病變性貧血，與藥物累積劑量有關(guān)。2.膀胱炎 主要引起膀胱炎的藥物為環(huán)磷酰胺和異環(huán)磷酰胺，多發(fā)生在靜脈給藥，尤其在大劑量給藥后早期發(fā)生。多表現(xiàn)為出血性壞死性膀胱炎。,泌尿系統(tǒng)毒性,用藥期間應(yīng)大量飲水和堿化尿液，應(yīng)用泌尿道保護(hù)劑，如美斯鈉，一般在予以環(huán)磷酰胺和異環(huán)磷酰胺的0h,4h,8h分別給予用藥劑量的20%的美斯鈉。,心臟毒性,以蒽環(huán)類藥物最常見，包括表柔比星、多柔比星

9、等。靶向治療的曲妥珠單克隆抗體，氟尿嘧啶、紫杉醇、大劑量環(huán)磷酰胺等。心臟毒性分為：1.急性或亞急性心臟毒性 指在用藥過程中立即產(chǎn)生或用后數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi)發(fā)生，易發(fā)生在單次大劑量靜脈快速給藥時(shí)，多與總劑量無關(guān)。,心臟毒性,極少情況發(fā)生急性左心衰、心包炎。2.慢性心臟毒性 最常見，多在用藥數(shù)周或數(shù)月發(fā)生，以心肌病和（或）充血性心力衰竭為特征，表現(xiàn)為胸悶、氣急、肝腫大、肺水腫和全身水腫等。3.遲發(fā)型心臟毒性 多發(fā)生在化療

10、后1年以后，主要表現(xiàn)為隱匿性心室功能異常、心律失常、心肌病、充血性心力衰竭。,心臟毒性,化療藥物引起的心臟毒性，關(guān)鍵在于預(yù)防。原則為：用藥前仔細(xì)評(píng)估，化療時(shí)使用心臟毒性防護(hù)藥物，嚴(yán)密監(jiān)測心臟毒性。,呼吸系統(tǒng)毒性,1.肺嗜酸細(xì)胞浸潤綜合征（PIE） 屬于過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為彌漫性間質(zhì)性肺炎，末梢血嗜酸細(xì)胞增多的急性肺病損害。常見于博來霉素、甲氨蝶呤和甲基芐肼。在用藥數(shù)小時(shí)至數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)急性發(fā)作，表現(xiàn)為急性呼吸困難、不明原因干咳和發(fā)熱，化

11、驗(yàn)檢查可見外周嗜酸細(xì)胞增多，X線表現(xiàn)為雙肺間質(zhì)浸潤，雙側(cè)彌漫性斑點(diǎn)狀變，呈外向性分布。停止化療，給予糖皮質(zhì)激素及抗過敏藥物后可迅速消退。,呼吸系統(tǒng)毒性,2.間質(zhì)性肺炎、肺纖維化 表現(xiàn)為進(jìn)行性活動(dòng)后呼吸困難、干咳、疲勞和不適。預(yù)后較差，幾乎見于所有導(dǎo)致肺損害的抗腫瘤藥物。,皮膚損害,1.脫發(fā) 脫發(fā)常在用藥后1-2周發(fā)生，在2個(gè)月內(nèi)最顯著，化療后的脫發(fā)多為可逆性，通常在停止化療后1-3個(gè)月毛發(fā)開始再生。 給患者戴冰帽，使頭皮

12、冷卻，以減少藥物，但效果不明顯。,皮膚損害,2.藥物局部反應(yīng)1）栓塞性靜脈炎：表現(xiàn)為靜脈部位疼痛、發(fā)紅，沿靜脈色素沉著和靜脈栓塞。2）局部組織壞死：表現(xiàn)為輕度紅斑、局部不適或疼痛、組織壞死和皮膚潰瘍。一旦外滲，應(yīng)及時(shí)給予局部封閉。3）色素沉著：多種藥物均可引起，化療后沖洗血管和降低發(fā)生率。,神經(jīng)毒性,抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為周圍神經(jīng)病變及急慢性腦病。,過敏反應(yīng),常見過敏反應(yīng)的化療藥物主要有：L-門冬酰胺酶、紫杉醇、多西他

13、賽、替尼泊苷、金屬鉑類及吉西他濱等。多數(shù)表現(xiàn)為類似I型變態(tài)反應(yīng)。 紫杉醇和多西他賽引起過敏反應(yīng)主要表現(xiàn)為支氣管痙攣、氣喘、躁動(dòng)不安、皮疹與血管性水腫，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過敏性休克，與劑量無關(guān)。,過敏反應(yīng),鉑類的引起的臨床表現(xiàn)為不安、發(fā)熱、皮疹、嘔吐、咳喘、呼吸困難、出汗、眼瞼水腫、支氣管痙攣及血壓下降等。 吉西他濱過敏多表現(xiàn)為過敏性皮疹、瘙癢，偶爾出現(xiàn)呼吸困難、支氣管痙攣等。用藥前預(yù)處理和脫敏療法。,性腺毒性,化療藥物對(duì)生殖細(xì)胞有

14、致突變作用，對(duì)胎兒有致畸作用。,對(duì)胎兒影響,化療藥可通過胎盤影響胎兒的生長發(fā)育。,第二惡性腫瘤,化療后發(fā)生第二惡性腫瘤，主要為急性非淋巴細(xì)胞白血病。，據(jù)調(diào)查表明，烷化劑和亞硝脲類積累用量越高、用藥時(shí)間越長、AML危險(xiǎn)性越大。一般在化療后2-10年發(fā)生。,其他,如藥物熱，常引起發(fā)熱的化療藥物有博來霉素、平陽霉素，常在用藥后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，一般在注射后3-6小時(shí)發(fā)生，可為低熱或一過性高熱，表現(xiàn)為畏冷、寒戰(zhàn)，繼而發(fā)熱，體溫38-40℃，給予物