2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、背景:肝癌是最常見且死亡率很高的惡性腫瘤之一,高居全球惡性腫瘤發(fā)病率第五位,中國(guó)癌癥發(fā)病順位第二位,嚴(yán)重威脅人類健康和生命。射頻消融、化療、手術(shù)切除、肝移植等是目前肝癌常用的治療方法,然而,這些常用的治療方法雖然可以治療局部病灶,但患者術(shù)后易復(fù)發(fā),并且對(duì)放療、化療易產(chǎn)生耐藥性,預(yù)后很差。分子靶向抗腫瘤藥物在提高療效等方面具有一定的優(yōu)越性,這種藥物具有靶向分布特征,可通過減少給藥劑量和次數(shù)來降低藥物在全身各組織的分布,從而降低傳統(tǒng)藥物的全

2、身性毒副作用并提高藥物的治療效率。所以,肝癌分子靶向藥物的開發(fā)在抑制肝癌腫瘤增殖、延緩復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等方面均有重要的意義。
  沉默信息調(diào)節(jié)因子1(silent information regulator1,SIRT1)是一類依賴于煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的第Ⅲ類組蛋白去乙?;?。參與細(xì)胞能量代謝、應(yīng)激耐受、分化、衰老和凋亡等多種生理活動(dòng)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,SIRT1在肝癌組織中的表達(dá)水平明顯增高,本實(shí)驗(yàn)室通過虛擬篩選篩出了小分子化

3、合物Tipranavir,通過通過體內(nèi)外抗肝癌活性實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)Tipranavir對(duì)肝癌細(xì)胞有很強(qiáng)的增殖抑制作用。而據(jù)藥典和文獻(xiàn)報(bào)道,藥物Tipranavir是CYP3A4肝藥酶的抑制劑。是肝臟中最多的肝藥酶。這些前期的研究結(jié)果為我們提供了思路, Tipranavir究竟是作用于 SIRT1還是作用于CYP3A4,抑或是兩者協(xié)同作用而導(dǎo)致對(duì)肝癌細(xì)胞增殖抑制,還是說可能還存在其他的作用靶點(diǎn),是一個(gè)值得我們?nèi)ド钊胩接懙膯栴}。
  目的:

4、基于Sybyl2.1平臺(tái)的Surflex-Dock模塊和Discovery Studio3.0平臺(tái)的Ligand Fit docking模塊通過對(duì)接研究、比較Tipranavir分別和SIRT1晶體和CYP3A4的對(duì)接結(jié)果。構(gòu)建肝癌細(xì)胞HepG2 SIRT1敲除細(xì)胞、肝癌細(xì)胞HepG2 CYP3A4敲除細(xì)胞,并進(jìn)行單克隆篩選篩出單克隆敲除株。通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證Tipranavir對(duì)肝癌細(xì)胞敲除前后的抑制率變化,為研究Tipranavir抑

5、制HCC的通路奠定基礎(chǔ)。
  方法:
  1.基于CADD平臺(tái)將Tipranavir與SIRT1和CYP3A4蛋白晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行對(duì)接。
  2.構(gòu)建HepG2細(xì)胞SIRT1和CYP3A4分別敲除細(xì)胞株及驗(yàn)證。
  3.篩選敲除細(xì)胞的單克隆細(xì)胞株及驗(yàn)證。
  4.CCK-8增殖抑制法檢測(cè)Tipranavir對(duì)HepG2及其敲除細(xì)胞的增殖抑制率。
  5.以Tipranavir為配體基于id Target平

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