核苷三磷酸及其類(lèi)似物的新型合成方法學(xué)研究.pdf

1、天然核苷多磷酸不但在生命活動(dòng)中扮演著重要作用，而且與其類(lèi)似物一起作為重要的工具在眾多生命科學(xué)及醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。核苷多磷酸有著巨大的市場(chǎng)需求。目前，只有少數(shù)核糖核苷多磷酸可以通過(guò)生物發(fā)酵的方法進(jìn)行制備。核苷多磷酸的化學(xué)合成還沒(méi)有高效實(shí)用的方法。
　　本論文對(duì)酯交換法及催化活化磷酰胺法合成核苷三磷酸進(jìn)行深入系統(tǒng)的研究。具體工作如下:
　　1)使用二苯基氫亞磷酸二酯為原料，利用活性酯交換反應(yīng)嘗試通過(guò)兩種不同方法合成核苷三磷酸。

2、實(shí)驗(yàn)過(guò)程中使用核磁共振磷譜進(jìn)行跟蹤監(jiān)測(cè)，通過(guò)波譜數(shù)據(jù)證實(shí)在反應(yīng)中生成了預(yù)期的三磷酸中間體。在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，基于氫亞磷酸酯的三磷酸前體不穩(wěn)定，在核苷三磷酸的合成中不適用。
　　2)在催化活化磷酰胺法制備核苷三磷酸實(shí)驗(yàn)中，設(shè)計(jì)并合成了14個(gè)全保護(hù)核苷-5'-磷酰胺，利用該中間體在“一鍋”反應(yīng)中完成保護(hù)基的脫除，中間體的催化活化，以及焦磷酸試劑的偶聯(lián)。以尿苷為模型化合物，篩選出合適的磷酰胺結(jié)構(gòu)及催化劑的種類(lèi)，確定最佳溶劑、溫度及焦磷酸試劑