13C-尿素呼氣試驗DOB值與幽門螺桿菌根除效果的研究.pdf

1、目的:幽門螺桿菌(Helicobacter pylori, H.pylori)的感染與消化性潰瘍、胃炎甚至胃癌等上消化道疾病密切相關(guān)，此外，許多胃腸道外疾病也與H.pylori感染有關(guān)，如動脈粥樣硬化相關(guān)疾病、不明原因的缺鐵性貧血、偏頭痛、特發(fā)性血小板減少性紫癜、原發(fā)雷諾現(xiàn)象以及維生素B12缺乏等。H.pylori于1994年被世界衛(wèi)生組織/國際癌癥研究機(jī)構(gòu)定義為人類Ⅰ類致癌因子。因此，檢測H.pylori的感染以及對H.pylori的

2、根除治療具有十分重要的臨床意義。多年來，許多學(xué)者對H.pylori的根除做了大量研究，仍然沒有發(fā)現(xiàn)最理想的治療方案。實際上，在經(jīng)過一線治療方案治療后仍約有20％的患者需要接受進(jìn)一步的治療，這就增加了治療費用、患者的心理負(fù)擔(dān)等，因此尋找可以預(yù)測根除成功與否的因素很顯然對于H.pylori的根除是非常重要的。13C-尿素呼氣試驗(13C-urea breath test，13C-UBT)的檢測值是對胃內(nèi)總的尿素酶活性的反映，也就是說可以將其

3、DOB(delta over baseline)值作為胃內(nèi)H.pylori定植密度的一個指示器。而且，一些研究已闡明DOB值可以預(yù)測一線治療方案是否可根除成功，認(rèn)為DOB值較高者根除率較低[1-7]。但有些研究并未發(fā)現(xiàn)DOB值與根除效果間存在關(guān)系[8]。
　　本研究旨在研究治療前13C-UBT的DOB值與三聯(lián)方案以及鉍劑四聯(lián)方案根除H.pylori效果是否存在關(guān)系。能否根據(jù)治療前的DOB值來預(yù)測H.pylori的根除效果。

4、　　方法:
　　1、病例選擇:從2013年12月至2014年12月就診于河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院消化內(nèi)科且經(jīng)13C-UBT檢測H.pylori陽性的患者中選擇200例。
　　1.1入選標(biāo)準(zhǔn):①年齡18～70歲之間，且可以配合并愿意進(jìn)行隨訪者;②治療前均做13C-UBT證實為H.pylori感染者;③符合我國第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告推薦的根除H.pylori的以下適應(yīng)證:消化性潰瘍（不論是否活動和有無并發(fā)癥史），慢性胃

5、炎伴消化不良癥狀（功能性消化不良診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《功能性胃腸病的羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)》），慢性胃炎伴胃粘膜萎縮、糜爛，早期胃癌已行內(nèi)鏡下切除或手術(shù)胃次全切除，胃食管反流病需長期服用質(zhì)子泵抑制劑，胃癌家族史，計劃長期服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)（包括低劑量阿司匹林）;④過去沒有接受過正規(guī)根除H.pylori的治療;⑤患者及家屬知情并同意。
　　1.2排除標(biāo)準(zhǔn):①治療開始前4周內(nèi)應(yīng)用過抗生素、鉍制劑，2周內(nèi)應(yīng)用過質(zhì)子泵抑制劑者;②有胃大部切

6、除手術(shù)史者;③嚴(yán)重的肝、腎、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)疾病者;④計劃妊娠、妊娠及哺乳期婦女;⑤既往對本研究所用的藥物過敏者;⑥有精神障礙等依從性差者。
　　1.3終止試驗指征:①治療期間患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，無法耐受者;②治療期間患者出現(xiàn)其他疾病不能繼續(xù)治療者。
　　2、方法:
　　2.1分組:將所有符合入選條件的患者，隨機(jī)分為A、B兩組。A組為標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組，100例;B組為鉍劑四聯(lián)組，100例。
　　2.2試驗方法

7、　　所有受試患者均接受13C-UBT檢測，且檢測結(jié)果示H.pylori陽性，記錄其DOB值，并分別按以下根除方案予以根除H.pylori治療。
　　A組:埃索美拉唑鎂腸溶片20mg（餐前半小時）+可莫西林膠囊1000mg（餐后即服）+呋喃唑酮片100mg（餐后即服），每日2次，口服10天;
　　B組:埃索美拉唑鎂腸溶片20mg（餐前半小時）+枸櫞酸鉍鉀膠囊220mg（餐前半小時）+阿莫西林膠囊1000mg（餐后即服）+呋喃唑

8、酮片100mg（餐后即服），每日2次，口服10天;
　　對于入選患者中的消化性潰瘍患者，按照以上所述的相應(yīng)方案給予根除H.pylori治療后，十二指腸球部潰瘍患者再繼續(xù)給予埃索美拉唑20mg1/日、瑞巴派特100mg3/日口服4周，胃潰瘍患者再繼續(xù)給予埃索美拉唑20mg1/日、瑞巴派特100mg3/日口服6周，埃索美拉唑早餐前半小時服用，瑞巴派特早晚餐后及睡前服用。
　　2.3療效觀察:所有受試者于療程結(jié)束4周后復(fù)查13C-

9、UBT，結(jié)果為陰性者視為H.pylori根除。治療期間電話隨訪以觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況及對治療的依從情況。
　　2.4統(tǒng)計學(xué)分析:使用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以最小值、最大值、均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，中位數(shù)+四分位數(shù)間距表示;根除率的比較采用x2檢驗;方差齊的正態(tài)分布資料兩組間比較運(yùn)用獨立樣本t檢驗，非正態(tài)分布資料運(yùn)用非參數(shù)秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、一般情況:入組的患者

10、共有200例，A組100例，男53例，女47例，年齡18～70歲，平均年齡為（44.82±14.39），其中消化性潰瘍患者23例，慢性活動性胃炎患者49例，功能性消化不良患者28例;B組100例，男52例，女48例，年齡18～70歲，平均年齡(44.98±15.81)，其中消化性潰瘍患者32例，慢性活動性胃炎患者44例，功能性消化不良患者24例。2組患者的性別、年齡和疾病情況等一般情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，均有可比性（P＞0.05）。

11、（見Table1-2）
　　2、H.pylori根除率:200例患者中失訪5例，共有150例成功根除。其中A組失訪2例，63例成功根除;B組失訪3例，87例成功根除。A組按方案(PP)分析根除率、按意向治療(ITT)分析根除率均低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。（見Table3）
　　3、治療前的DOB值根據(jù)國外之前的研究[9，10]將治療前的DOB值分為三個等級，分別為DOB＜16、16≤DOB≤35、DOB＞3

12、5。DOB＜16、16≤DOB≤35、DOB＞35組比較H.pylori根除率逐漸降低，但各組比較差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。（見Table4）
　　4、根除成功者與根除失敗者DOB值比較:根除成功者與根除失敗者DOB值比較差異也不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。（見Table5）
　　5、根除成功者與根除失敗者的年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.0
　　5);男女患者根除率比較，PP根除率、ITT根除率差異

13、均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);消化性潰瘍患者與非潰瘍患者H.pylori根除率比較，消化性潰瘍患者PP根除率、ITT根除率均明顯高于非潰瘍患者(P=0.017，P=0.035);吸煙者PP根除率、ITT根除率均明顯低于不吸煙患者（P=0.016，P=0.026）;飲酒者與不飲酒者H.pylori根除率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。（見Table6-7）
　　結(jié)論:
　　治療前13C-UBT的DOB值與三聯(lián)方案以及鉍