質(zhì)子泵抑制應(yīng)用后對(duì)幽門(mén)螺桿菌根除率的影響.pdf

1、目的：質(zhì)子泵抑制劑( Proton Pump Inhibitors，PPIs)是目前最有效的抑制胃酸分泌的藥物，臨床中主要用于慢性胃炎、消化性潰瘍、上消化道出血、胃食管反流病，預(yù)防和治療應(yīng)激或非甾體抗炎藥引起的胃腸道粘膜損傷，與抗生素聯(lián)合應(yīng)用根除幽門(mén)螺桿菌( Helicobacter pylori，H.pylori)。近年來(lái)，H.pylori根除率呈逐年下降的趨勢(shì)，其根除率下降的影響因素是國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)，菌株耐藥性的有關(guān)研究比較多

2、，也得到臨床的高度重視，但是PPIs的應(yīng)用時(shí)機(jī)及不同種類(lèi)的PPIs是否對(duì)H.pylori的根除率有影響尚不明確，研究顯示PPIs的應(yīng)用對(duì)H.pylori可產(chǎn)生多方面影響，單獨(dú)使用PPIs一段時(shí)間可降低其隨后的根除率。
　　 然而臨床上普遍存在的現(xiàn)象是當(dāng)消化性潰瘍、反流性食管炎等疾病，存在比較明顯的癥狀或消化性潰瘍出血、小的穿孔及幽門(mén)梗阻等合并癥時(shí)臨床往往首先給予靜脈點(diǎn)滴PPIs待患者癥狀緩解或病情控制后對(duì)H.pylori陽(yáng)性的再

3、給予根除治療。因此，近年來(lái)H.pylori根除率的下降除菌株耐藥外可能與PPIs的應(yīng)用時(shí)機(jī)有關(guān)，本研究通過(guò)觀察隨訪103例接受根除H.pylori治療的患者，研究PPIs單獨(dú)應(yīng)用后是否對(duì)H.pylori根除率有影響。
　　 資料與方法：
　　 1 病例選擇：選擇2009年9月至2011年1月因消化道癥狀在我院消化內(nèi)科就診經(jīng)胃鏡診斷為慢性胃炎伴胃黏膜萎縮糜爛出血、消化性潰瘍及潰瘍出血或功能性消化不良，且病理組織學(xué)檢查或14

4、C-尿素呼氣試驗(yàn)等確診的H.pylori檢測(cè)陽(yáng)性的20-70歲之間患者103例。
　　 2 入選病例需符合以下條件：
　　 (1)患者為慢性胃炎伴出血糜爛或胃癌患者的一級(jí)親屬、消化性潰瘍、功能性消化不良，病程均在2周以上，經(jīng)常規(guī)治療療效差、愿意配合并能進(jìn)行隨訪者，年齡在22～70歲之間；
　　 (2)H.pylori陽(yáng)性者：全部患者于治療前經(jīng)胃鏡于胃竇部取1塊黏膜組織行快速尿素酶試驗(yàn)為陽(yáng)性，或做14C-尿素呼氣試

5、驗(yàn)為陽(yáng)性，并符合以下條件：①治療前4周內(nèi)未使用過(guò)質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)、H2受體拮抗劑、鉍制劑或抗生素；②對(duì)青霉素、克拉霉素、呋喃唑酮無(wú)過(guò)敏史；③無(wú)消化道疾病手術(shù)史；④無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎、肺功能不全；⑤非妊娠及哺乳期婦女；⑥患者能正確表達(dá)自己的主訴，應(yīng)除外患有嚴(yán)重精神疾病、神經(jīng)官能癥等不能合作者；⑦所有患者均為第1次根除H.pylori治療。
　　 3 方法：
　　 對(duì)符合入選條件者，按入選的先后順序，隨機(jī)分為ABC三組

6、，A為治療組，B組、C組為對(duì)照組，A組33例，B組36例，C組34例，均采用十天序貫療法的根除方案。
　　 分組如下：
　　 A治療組(P-EAKF組，33例)方案為：應(yīng)用抑酸藥治療1-3周癥狀緩解后，緊接著給予根除H.pylori治療。
　　 B對(duì)照組(EAKF-P組，36例)方案為：符合條件的病例一經(jīng)確診立即行根除H.pylori治療。
　　 C對(duì)照組(P-1-EAKF組，34例)方案為：應(yīng)用抑酸藥治

7、療1-3周癥狀緩解，停藥1個(gè)月后再給予根除H.pylori。（停藥期間不能應(yīng)用抗生素及質(zhì)子泵抑制劑之類(lèi)的藥物）
　　 4治療方案：序貫療法治療根除H.pylori
　　 前5天：埃索美拉唑20mg，2次/日，早晚飯前口服；阿莫西林1.0g，2次/日，早晚飯后服用；
　　 后5天：埃索美拉唑20mg，2次/日，早晚飯前口服；克拉霉素0.5g，2/日，早晚飯后服用；呋喃唑酮0.1g，2次/日，早晚飯后服用；
　

8、　 5 療效觀察：
　　 療程結(jié)束4周后行14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢查（停藥期間不能應(yīng)用抗生素及PPIs之類(lèi)的藥物），結(jié)果判定：所有患者在治療結(jié)束后均停藥4周以上復(fù)查14C-尿素呼氣試驗(yàn)，結(jié)果陰性者，則確定H.pylori已根除，若為陽(yáng)性，則此次根除失敗。同時(shí)隨訪并記錄患者服藥過(guò)程當(dāng)中發(fā)生的不良反應(yīng)。
　　 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法H.pylori根除率采用意向治療(ITT)與按方案治療(PP)分析，采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析

9、，計(jì)數(shù)資料的比較采用x2檢驗(yàn)，多個(gè)樣本均數(shù)的比較采用方差分析，P＜0.05為差異有顯著性意義。
　　 結(jié)果：
　　 A治療組共入組33例，1例失訪，1例因心動(dòng)過(guò)緩將克拉霉素改為左氧氟沙星；31例完成整個(gè)療程的治療，年齡26～63歲，平均（48.13±9.65）歲；其中22例成功根除，9例根除失敗，ITT根除率66.67％，PP根除率70.97％;
　　 B對(duì)照組共入組36例，1例失訪，35例完成治療，年齡26～7

10、0歲，平均（46.11±11.81）歲，26例根除成功，9例根除失敗，ITT根除率72.22％，PP根除率74.29％;
　　 C對(duì)照組共入組34例，1例因同時(shí)口服華法林出現(xiàn)球結(jié)膜出血未堅(jiān)持服藥，33例完成治療，年齡22～63歲，平均(45.06±12.16)歲，27例根除成功，6例根除失敗，ITT根除率79.41％，PP根除率81.82％;
　　 三組患者在年齡、性別及疾病分類(lèi)上無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1、2

11、、3
　　 三組總的根除率為75.76％，三個(gè)組各組的ITT根除率及PP根除率比較差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4
　　 藥物應(yīng)用過(guò)程中的不良反應(yīng)：P-EAKF組2例出現(xiàn)不良反應(yīng)，EAKF-P組6例出現(xiàn)不良反應(yīng)，P-1-EAKF組2例出現(xiàn)不良反應(yīng)，三組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.45％、17.14％和6.06％，比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表5
　　 主要的不良反應(yīng)有口苦，亦有腹痛、腹瀉、惡心、