2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、背景:
  腫瘤是一種世界范圍內(nèi)均很常見的多發(fā)病,而惡性腫瘤則是目前對(duì)人類健康的危害表現(xiàn)最嚴(yán)重的一類疾病。我國最常為人所知和危害國人最嚴(yán)重的腫瘤有肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、宮頸癌、白血病等,其中肺癌是最常見的、死亡率最高的腫瘤,而乳腺癌是中國女性所患最常見的惡性腫瘤。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族成員survivin,其蛋白水平在阿霉素耐藥及高轉(zhuǎn)移性乳腺癌

2、細(xì)胞中表達(dá)上調(diào),提示 survivin在乳腺癌生存和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了重要作用。YM155,survivin靶向抑制劑,其能顯著下調(diào)乳腺癌細(xì)胞中 survivin的表達(dá)。因此,我們推測 YM155可能通過抑制survivin來促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,增加腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性,在腫瘤細(xì)胞的生存及惡性腫瘤的治療中起到重要作用。
  目的:
  通過體外細(xì)胞學(xué)等實(shí)驗(yàn)檢測YM155對(duì)4種不同生物學(xué)特性的腫瘤細(xì)胞系(2種肺癌細(xì)胞及2種乳腺癌

3、細(xì)胞)的促凋亡作用,以及檢測YM155是否增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物紫杉醇(Paclitaxel,PAC)的敏感性,并闡述不同腫瘤細(xì)胞對(duì)YM155敏感性不同的可能原因及其機(jī)制。
  方法:
  1.采用體外實(shí)驗(yàn)如 MTT、克隆形成等實(shí)驗(yàn)檢測 YM155及紫杉醇單獨(dú)或聯(lián)合使用時(shí)對(duì)4種腫瘤細(xì)胞的增殖所產(chǎn)生的影響;
  2.采用體外實(shí)驗(yàn)如MTT、克隆形成、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞周期等實(shí)驗(yàn)檢測不同濃度的YM155作用于4種腫瘤細(xì)胞時(shí)對(duì)其增

4、殖、凋亡、周期所產(chǎn)生的影響,并觀察4種腫瘤細(xì)胞對(duì) YM155敏感性是否不同;
  3.采用體外實(shí)驗(yàn)如western blot,qRT-PCR等實(shí)驗(yàn)檢測P53,survivin,NF-κB通路等指標(biāo)的變化,分析YM155促凋亡及其敏感性差異的作用機(jī)制。
  結(jié)果:
  1. YM155與化療藥物紫杉醇均抑制腫瘤細(xì)胞增殖誘導(dǎo)其凋亡,而YM155與紫杉醇聯(lián)合使用時(shí)所表現(xiàn)出的促進(jìn)凋亡作用明顯優(yōu)于單獨(dú)使用紫杉醇;
  2.

5、 YM155對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用呈現(xiàn)濃度依賴性,隨著濃度的增加對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用也增加。并且p53狀態(tài)不同的腫瘤細(xì)胞對(duì)YM155的敏感性也不同,p53野生型的腫瘤細(xì)胞對(duì)YM155的敏感性要低于p53突變型或p53缺失型的腫瘤細(xì)胞;
  3. P53狀態(tài)不同的腫瘤細(xì)胞對(duì)YM155所產(chǎn)生的誘導(dǎo)MDM2的作用并不相同。在低濃度YM155的刺激下,P53野生型腫瘤細(xì)胞中MDM2轉(zhuǎn)錄水平上升, YM155作為survivin的靶向抑制劑仍

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