Celecoxib對(duì)K562細(xì)胞的增殖抑制、凋亡誘導(dǎo)和化療增敏作用及分子機(jī)制.pdf

1、本研究用Celecoxib作用于K562細(xì)胞株及來(lái)自CML病人新鮮骨髓白血病細(xì)胞,觀察Celecoxib對(duì)CML細(xì)胞是否具有抑制增殖和凋亡誘導(dǎo)作用;確定Celecoxib作用于K562細(xì)胞的"靶位";聯(lián)合應(yīng)用Celecoxib與經(jīng)典抗CML藥物羥基脲作用于K562細(xì)胞,確定Celecoxib是否對(duì)羥基脲的抗CML作用具有化療增敏效應(yīng),并對(duì)其分子機(jī)制進(jìn)行部分揭示.第一部分Celecoxib對(duì)CML細(xì)胞的增殖抑制效應(yīng)目的:確定Celecox

2、ib是否具有抑制CML細(xì)胞增殖的能力.結(jié)論:Celecoxib能夠有效地抑制CML細(xì)胞的增殖,并呈藥物濃度依賴性.第二部分Celecoxib對(duì)CML細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)效應(yīng)目的:確定Celecoxib是否能誘導(dǎo)CML細(xì)胞凋亡.結(jié)論:Celecoxib能以濃度依賴性方式誘導(dǎo)CML細(xì)胞凋亡.第三部分Celecoxib對(duì)CML細(xì)胞增殖抑制和凋亡誘導(dǎo)效應(yīng)的分子機(jī)制目的:(1)揭示Celecoxib抑制K562細(xì)胞增殖與細(xì)胞周期改變的關(guān)系;(2)證明K

3、562細(xì)胞是否存在COX-2蛋白和基因的表達(dá),探尋COX-2在Celecoxib誘導(dǎo)的CML細(xì)胞凋亡中的作用;(3)確定Caspase-3活化在Celecoxib誘導(dǎo)的K562細(xì)胞凋亡中的重要作用.結(jié)論:Celecoxib通過(guò)影響細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白、阻斷細(xì)胞周期G1/S期"稽查點(diǎn)"、抑制COX-2靶位以及活化Caspase-3等途徑抑制K562細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)K562細(xì)胞凋亡.第四部分Celecoxib對(duì)羥基脲抗K562細(xì)胞作用的化療增敏效