攜抗HER2及VEGFR2抗體雙靶向納米PLGA超聲造影劑的制備和顯像實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：制備攜抗HER2及VEGFR2抗體的雙靶向PLGA超聲造影劑，考察其體外尋靶能力和體外、體內(nèi)超聲成像效果。
　　方法：用碳二亞胺法制備攜抗HER2及VEGFR2抗體的雙靶向納米PLGA造影劑，激光共聚焦顯微鏡和流式細(xì)胞儀檢測(cè)體外尋靶能力?？疾?種造影劑：納米PLGA造影劑(MBC)、攜抗HER2抗體PLGA造影劑(MBH)、攜抗VEGFR2抗體PLGA造影劑(MBV)、攜抗HER2及VEGFR2抗體雙靶向PLGA造影劑(MB

2、D)在22 MHz超聲下成像效果和40 MHz條件下，與靶細(xì)胞結(jié)合后的體外特異性凝膠顯像效果。SKBR3細(xì)胞建立裸鼠乳腺癌移植瘤模型，隨機(jī)分為4組：MBC、MBH、MBV、MBD，用22 MHz超聲探頭掃查移植瘤和內(nèi)收肌，獲取注入造影劑前圖像、爆破前圖像和減影圖像。按0.4 ml/只的劑量于尾靜脈推注造影劑。定性、定量比較各組增強(qiáng)效果。免疫組化染色證實(shí)乳腺癌腫瘤細(xì)胞HER2和腫瘤血管VEGFR2的表達(dá)。
　　結(jié)果：體外尋靶實(shí)驗(yàn)顯示

3、，攜抗HER2及VEGFR2抗體的雙靶向納米 PLGA影劑較多結(jié)合到靶細(xì)胞表面，結(jié)合率均在70％以上。22 MHz、濃度為1 mg/ml時(shí)和40 MHz的體外特異性凝膠成像效果均良好。體內(nèi)顯像實(shí)驗(yàn)的減影圖顯示，MBD偽彩信號(hào)數(shù)量上多于其他組，且分布較彌散。定量比較MBD的平均信號(hào)強(qiáng)度最高為（137.0±5.57） dB。免疫組化結(jié)果證實(shí)乳腺癌腫瘤組織中HER2及VEGFR2高表達(dá)。
　　結(jié)論：成功制備攜抗HER2及VEGFR2抗體