單腎切除后腎功能下降的影響因素及順鉑所致腎損傷的易感性和干預(yù)措施研究.pdf

1、背景與目的：①通過回顧性分析腎臟惡性腫瘤行單側(cè)根治性腎切除術(shù)后患者腎功能的變化情況，探究影響術(shù)后腎功能下降的影響因素。②利用單腎切除大鼠，建立順鉑所致急性腎損傷模型，研究單腎與雙腎大鼠對(duì)于順鉑所致腎損傷的易感性，以及氧化應(yīng)激損傷在順鉑所致腎損傷中的作用。③順鉑所致腎損傷與氧化應(yīng)激和炎癥相關(guān)，而黃芩素具有強(qiáng)抗氧化和抗炎作用，本研究旨在探究中藥黃芩素對(duì)順鉑所致腎損傷的保護(hù)作用。
　　材料與方法：①回顧性分析解放軍總醫(yī)院2011年1月至

2、2015年12月因腎臟惡性腫瘤行單側(cè)根治性腎切除術(shù)的患者94例，術(shù)前eGFR≥60ml/(min·1.73m2)，分析術(shù)后腎功能的變化情況。根據(jù)末次隨訪時(shí)eGFR，分為eGFR＜60ml/(min·1.73m2)和eGFR≥60ml/(min·1.73m2)兩組。比較兩組的臨床資料、腫瘤特性、手術(shù)方式，運(yùn)用單因素和多因素分析術(shù)后腎功能下降的影響因素。②大鼠單腎切除后4周對(duì)側(cè)腎臟代償功能達(dá)到穩(wěn)定，在此基礎(chǔ)上建立順鉑所致急性腎損傷模型，實(shí)驗(yàn)

3、分為4組（單腎組，雙腎組，單腎+順鉑組，雙腎+順鉑組），于腹腔一次性注射順鉑(3mg/kg)后72小時(shí)留取血液和尿液標(biāo)本檢測(cè)每組的血生化指標(biāo)和尿蛋白，留取腎臟組織，光鏡下觀察大鼠腎臟病理變化，ELISA法檢測(cè)尿液中腎損傷標(biāo)志物KIM-1、NGAL的表達(dá)，以及腎組織氧化應(yīng)激標(biāo)志物MDA、SOD和GSH的表達(dá)。③研究黃芩素對(duì)順鉑所致腎損傷的保護(hù)作用，實(shí)驗(yàn)分為3組：健康對(duì)照組，順鉑組（生理鹽水連續(xù)灌胃7天，于第5天腹腔注射3mg/kg順鉑），

4、順鉑+黃芩素組（100mg/kg黃芩素連續(xù)灌胃7天，于第5天腹腔注射3mg/kg順鉑），于注射順鉑后72小時(shí)留取血液和尿液標(biāo)本檢測(cè)各組大鼠的血生化指標(biāo)和尿蛋白，光鏡下觀察大鼠腎臟病理變化，以及ELISA法和Western Blot檢測(cè)腎組織中氧化應(yīng)激標(biāo)志物(MDA、SOD、GSH、gp91phox和p47phox)和炎癥指標(biāo)(TNF-α和NF-κB(p65))的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：①94例單腎切除患者，隨訪3～50月，33例(3

5、5.1％)出現(xiàn)腎功能下降至eGFR＜60ml/(min·1.73m2)。單因素分析結(jié)果顯示，兩組病例在性別、隨訪時(shí)間、BMI、是否合并糖尿病、腫瘤病理類型及腫瘤側(cè)別方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;而在年齡、術(shù)前eGFR水平、是否合并高血壓、手術(shù)方式方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著性差異。多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示增齡(OR=1.195，P＜0.001)和術(shù)前eGFR水平低(OR=0.952，P=0.047)是術(shù)后腎功能下降的危險(xiǎn)因素。②應(yīng)用順鉑7

6、2小時(shí)后，單腎+順鉑組與單腎組比較（雙腎+順鉑組與雙腎組比較），大鼠表現(xiàn)出體重下降，Scr、BUN和尿蛋白均明顯升高(P＜0.05)，病理結(jié)果顯示腎小管損傷明顯，尿液中腎損傷分子標(biāo)志物KIM-1和NGAL均明顯升高(P＜0.05)。單腎+順鉑組與雙腎+順鉑組比較，Scr、BUN升高明顯(P＜0.05);光鏡下腎小管損傷更重(P＜0.05);尿液中KIM-1和NGAL表達(dá)上調(diào)(P＜0.05)。同時(shí)本研究結(jié)果中，單腎+順鉑組與單腎組比較（雙

7、腎+順鉑組與雙腎組比較），腎組織脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA升高明顯(P＜0.05);抗氧化物SOD和GSH表達(dá)下降(P＜0.05)。③順鉑+黃芩素組與順鉑組比較，大鼠注射順鉑后72小時(shí)腎損傷有所減輕，表現(xiàn)為Scr、BUN和尿蛋白值均明顯下降(P＜0.05)，腎臟病理表現(xiàn)出腎小管損傷面積和程度減輕，尿液腎損傷分子標(biāo)志物KIM-1和NGAL均下降(P＜0.05);腎組織氧化標(biāo)志物MDA、gp91phox、p47phox和炎癥標(biāo)志物TNF-α和NF