多巴胺對家兔腎血流量和腎功能的影響.pdf

1、目的：本研究選擇健康家兔作為研究對象，觀察不同劑量多巴胺對家兔腎血流量及腎功能各項指標的影響，以期獲得該藥物對家兔腎臟功能影響的詳盡資料。 方法：研究對象為健康成年雄性家兔，體重1.5～2.5千克，由本校實驗動物中心提供。所有實驗動物隨機分為靜脈滴注多巴胺0.5、2、5、7和12μg·kg<'-1>·min<'-1>組及對照組6組(以下簡稱0.5、2、5、7、12μg組和0μg組)，每組家兔6只。實驗動物用20％烏拉坦(uret

2、hane 4ml/kg)耳緣靜脈注射麻醉。然后實施氣管插管，實施右頸動脈插管以備連接生理壓力測試儀記錄平均動脈壓(mean blood pressure，MAP)；耳緣靜脈放置留置針以備輸液；留置導尿管以備收集尿標本。各組分別輸入不同濃度的多巴胺溶液和生理鹽水，液體中菊粉和對氨基馬尿酸濃度各為1.0g/L和0.5g/L。開始實驗后，定時收集尿樣和血樣，檢測對氨基馬尿酸、菊粉濃度及其它生化指標。實驗期間連續(xù)記錄MAP和心率(heart r

3、ate，HR)的變化。采用對氨基馬尿酸清除率法觀察腎血流量(renalblood flow，RBF)變化，采用菊粉清除率法觀察腎小球濾過率(giomerular filtration rate，GFR)變化，根據(jù)上述指標計算腎血管阻力值(renal vascular resistance，RVR)變化。以上指標用家兔體重進行校正。菊粉清除率和對氨基馬尿酸清除率用比色法測定。血肌酐、尿肌酐、血Na、尿Na由BeckmanCx-7生化分析儀

4、測定。以濾過鈉排泄分數(shù)(fractional excretion ofsodium，F(xiàn)ENa)反映近端腎小管重吸收功能，F(xiàn)ENa和RVR由公式推得。所得結(jié)果用SAS 6.12統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理。各項指標以均數(shù)±標準差(x±s)表示，兩兩比較采用方差分析和α檢驗，各項指標之間相關性采用Pearson相關分析。 結(jié)果： 1、多巴胺對家兔尿量的影響各實驗組給藥后尿量均有所上升，與給藥前差異顯著(P<0.05)。其中0.5μ

5、g組尿量上升幅度較小，2μg組較上組有所增加，5μg組和7μg組尿量上升最多(P<0.01)。而12μg組雖尿量也有所上升，但幅度明顯減小。 2、多巴胺對家兔GFR的影響0.5、2、5和7μg組家兔給藥后GFR均有顯著上升(P<0.05)，其中0.5和7μg組上升幅度較小。2及5μg組上升幅度較大(P<0.01)。而12μg組家兔GFR較給藥前則略有下降(P<0.05)。 3、多巴胺對家兔RBF的影響0.5、2、5和7

6、μg組家兔給藥后RBF均有顯著上升(P<0.05)，其中2μg組上升幅度最大(P<0.01)。12μg組家兔RBF較給藥前有所下降(P<0.05)。 4、多巴胺對家兔FENa的影響實驗組給藥后FENa立即上升，與給藥前差異顯著(P<0.05)。實驗組家兔FENa的升降與尿量增減在時間上較為一致。 5、多巴胺對家兔RVR的影響家兔RVR由MAP與RBF相除得到。給予多巴胺后，0.5μg組RVR雖略有下降，但未達到統(tǒng)計學差異

7、(P>0.05)。2p,g組下降趨勢則表現(xiàn)更加明顯(P<0.01)，5μg組RVR變化不顯著(P>0.05)，而7μg、12μgRVR有所上升(P<0.05)。 6、多巴胺對家兔MAP的影響各實驗組輸注多巴胺的過程中MAP均有所上升，在60min左右達到峰值，后逐漸回降，在90min左右除7μg組和12μg組外其他大多降至正常水平。7μg組和12μg組MAP上升幅度最大(P<0.05)，余變化不顯著(P>0.05)。 7

8、、多巴胺對家兔HR的影響統(tǒng)計結(jié)果顯示，0.5μg組和對照組比較沒有顯著性差異(P>0 05)，其余實驗組HR均有程度不同的增快(P<0.05)但以7μg組和12μg組最為顯著(P<0.01)，12μg組中的2只家兔出現(xiàn)室性早搏，其中1只形成室性二聯(lián)律。8各組家兔尿量、GFR、FENa和RBF的相關性分析取給藥后60min時各劑量組數(shù)據(jù)進行相關性比較。尿量與GFR、FENa、RBF之間的相關系數(shù)r分別為0.429、0.5 19、0.872

9、、-0.008，統(tǒng)計學分析顯示尿量與FENa之間存在相關性(P<0.01)，余指標之間的相關性無顯著意義(P>0.05)。GFR與FENa、GFR與RBF之間的相關系數(shù)r分別為0.519、0.760，它們之間的相關性無明顯意義(P>0.05)。FENa與RBF之間的相關系數(shù)r為0.045，兩者之間的相關性無顯著意義(P>0.05)。 結(jié)論：健康家兔靜脈恒速滴入0.5及2μg·kg<'-1>·min<'-1>。多巴胺，在給藥后的短

10、期內(nèi)具有減少RVR，增加RBF、FENa、GFR.和尿量的作用，滴入5及7μg·kg<'-1>·min<'-1>多巴胺時，腎血流量、FENa、GFR和尿量均有所增加，并維持較穩(wěn)定的MAP和HR，無心律失常發(fā)生。而靜滴大劑量多巴胺(12μg·kg<'-1>·min<'-1>)時RBF、GFR均顯著減少，RVR顯著升高，室性心律失常發(fā)生率增高。本實驗提示，臨床抗休克應用多巴胺時，應注意監(jiān)測血壓、HR的變化，根據(jù)患者的反應和監(jiān)測指標逐漸增大劑