腎微血管損傷與殘腎幼鼠進展性腎功能衰竭的相關性研究.pdf

1、山西醫(yī)科大學碩士學位論文腎微血管損傷與殘腎幼鼠進展性腎功能衰竭的相關性研究姓名：吳金印申請學位級別：碩士專業(yè)：兒科指導教師：馬宏20060518腎微血管損傷與殘腎幼鼠進展性腎功能衰竭的相關性研究摘要目的：探討5／6l腎切除進展性腎功能衰竭幼鼠，調節(jié)微血管平衡的血管內皮生長因孑(VEGF)和血小板反應蛋白(TSP一1)在腎組織定位和時限表達特點，以及與進展性腎功能衰竭的相關性，從細胞、分子水平揭示腎小球硬化、l腎間質纖維化的發(fā)生發(fā)展機制，

2、以及給予血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)洛丁新與血管緊張素受體拮抗劑(ARB)科素亞聯(lián)合治療對該類病變的干預作用，為臨床建立更具針對性的干預措施提供實驗性理論依據(jù)。方法：本研究以120只4周齡雌性WistaT大鼠為實驗動物(由山西醫(yī)科大學醫(yī)學實驗動物中心提供)，以5／6腎切除殘腎幼鼠為實驗性腎病模型(其主要特點是持續(xù)大量蛋白尿、進展性高血壓和腎功能減退，病理特征為系膜細胞增生、大量炎性細胞浸潤，最后表現(xiàn)為腎小球硬化，腎問質纖維化)。將

3、實驗大鼠分籠適應性飼養(yǎng)一周后，用隨機方法分為假手術對照組、殘腎模型組和殘腎ACEI、ARB治療組。采用5／6腎切除二步手術法制備進展性腎衰模型，于二次手術完成后第2、4、8、12周為實驗的不同觀察時間點。在各不同時間點分別收集大鼠24小時尿液；同時測各組大鼠的體重、血壓；經犬鼠眶內靜脈叢采血；最后殺鼠取腎組織，1O％中性福爾馬林緩沖液固定、石蠟包埋、常規(guī)HE染色、5LLm切片免疫組化染色方法檢測l腎組織巾VEGF／]1SP1定位和時相表

4、達特點，并分析其與l腎衰的相關性，以及ACE]和ARB于預的影響。結果：本研究提示：5／6腎切除模型組大鼠，從術后2周開始，表現(xiàn)為體重不增或體重增加緩慢、進行性血壓增高、持續(xù)大量蛋白尿、反應腎病進展的血生化指標進行性加重，而給予ACEI和ARB治療組上述指標加重程度較模型組減輕。蛋白尿水平以均數(shù)(mg／24h)表示，第2、4、8、12周分別為：模型組：2066，4364，7178，lJ555；治療組2014，2704，36，28，522