化療后骨髓抑制

1、,化療后骨髓抑制的預(yù)防與處理,01,03,04,02,關(guān)于FN的NCCN指南,PEG-rhG-CSF 津優(yōu)力,rhG-CSF-瑞白,化療后骨髓抑制,目錄,PART 01,化療后骨髓抑制,化療后骨髓抑制,骨髓抑制是腫瘤化/ 放療中最常見的副作用，是化療藥物的劑量限制性毒性，表現(xiàn)為白細(xì)胞（WBC）總數(shù)、中性粒細(xì)胞（ANC）絕對(duì)數(shù)和血小板減少等,化療,生長(zhǎng)活躍 細(xì)胞,腫瘤細(xì)胞,骨髓造血干細(xì)胞,皮膚及附屬器,子宮內(nèi)膜,卵巢,,,,抑制,,,

2、,,,,,,消化道粘膜,化療后骨髓抑制,骨髓抑制的危害造成機(jī)體抵抗力下降，引起感染限制腫瘤化療劑量和頻率，影響化療效果控制骨髓抑制的意義提高機(jī)體抵抗力，減少感染機(jī)會(huì)加大腫瘤化療劑量縮短腫瘤化療間隔時(shí)間應(yīng)用更強(qiáng)勁化療方案治療晚期或耐藥腫瘤,化療后骨髓抑制,控制骨髓抑制的方法 國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果表明，重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)可有效控制各種原因所致的中性粒細(xì)胞（ANC）減少癥，減輕骨髓抑制,造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)分級(jí)

3、（據(jù)WHO化療毒副作用分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)）,特點(diǎn),,粒細(xì)胞,化療停藥后一周，至停藥10-14日達(dá)到最低點(diǎn)，在低水平維持2-3天后緩慢回升，至第21-28天恢復(fù)正常，呈U型,血小板,紅細(xì)胞,,比粒細(xì)胞降低出現(xiàn)稍晚，也在兩周左右下降到最低值，其下降迅速，在谷底停留時(shí)間較短即迅速回升，呈V型,,出現(xiàn)的時(shí)間更晚,,,,臨床表現(xiàn),,,,粒細(xì)胞減少,血小板減少,紅細(xì)胞減少,感染,出血,貧血,粒細(xì)胞減少,FN——粒缺伴發(fā)熱,單次體溫：口表≥38.3℃或≥38.

4、0℃持續(xù) 1h 以上 +中性粒細(xì)胞減少： <500 中性粒細(xì)胞 /mcl 或 <1000 中性粒細(xì)胞 /mcl ，但預(yù)計(jì)在隨后的 48 小時(shí)后將下降至 ≤ 500 中性粒細(xì)胞 /mcl,NCCN指南粒缺伴發(fā)熱的定義：,FN 危害嚴(yán)重,出現(xiàn)明顯感染或隱性感染超過的60%， 發(fā)生菌血癥的超過20% FN致死率高達(dá)14%,2、 FN患者死亡率高,一些惡性腫瘤患者或許不會(huì)很快死于疾病本身，卻可能由于感染致命,1、FN患者感染

5、率高,FN患者M(jìn)ASCC風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)評(píng)分,MASCC：多國(guó)癌癥支持治療學(xué)會(huì)高風(fēng)險(xiǎn)患者：MASCC評(píng)分<21分，應(yīng)及早入院給予經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療低風(fēng)險(xiǎn)患者：MASCC評(píng)分≥21分，應(yīng)口服給藥/門診經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療,FN治療后評(píng)估及后續(xù)處理,化療導(dǎo)致的血小板減少(CIT),多種化療藥物可引起血小板下降，多見于亞硝脲類、GEMZAR（鹽酸吉西他濱）、L-OHP（奧沙利鉑）等藥物容易發(fā)生于脾亢、曾行放化療或放射性核素內(nèi)照射者血小板減少導(dǎo)

6、致出血風(fēng)險(xiǎn)增加，化療劑量下降或無法繼續(xù)化療，甚至死亡,血小板減少影響患者腫瘤治療及預(yù)后,血小板減少可導(dǎo)致出血，推遲化療或減低劑量,減少化療劑量可影響患者生存,609例實(shí)體瘤和淋巴瘤患者進(jìn)行化療，其中1262個(gè)化療周期出現(xiàn)了血小板減少.,386例進(jìn)行乳房切除的乳腺癌患者，隨機(jī)分為放療后無化療組和輔助化療組，其中輔助化療組207例采用環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶（CMF）方案，中位隨訪19.4年,CIT導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加,PLT低于50

7、15;109/L時(shí)可引起皮膚或粘膜出血，不能承受手術(shù)治療和侵襲性操作檢查PLT低于20×109/L有自發(fā)出血的高危險(xiǎn)性（器官出血和腦出血）PLT低于10×109/L有自發(fā)出血的極高危險(xiǎn)性（器官出血和腦出血）,CIT的診斷及分級(jí),病情評(píng)估血小板減少程度Ⅰ度：75×109/L≤血小板<100×109/LⅡ度： 50×109/L≤血小板<75×109/LⅢ度：

8、 25×109/L≤血小板<50×109/LⅣ度： <25×109/LⅤ度：死亡出血的嚴(yán)重程度 有出血癥狀 無出血癥狀,,,治療方法,血小板生長(zhǎng)因子停藥指征：血小板≥100×109／L或至血小板較用藥前升高50X109／L。需做手術(shù)者，應(yīng)根據(jù)需要使用血小板生長(zhǎng)因子，提高血小板到需要的水平。如100 X109/L>血小板>75×1

9、09／L的無出血者，需使用rhTPO（重組人血小板生成素）和(或)rhlL-11以達(dá)手術(shù)要求。對(duì)于既往有體液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齊或冠狀動(dòng)脈疾病史的患者，尤其是老年患者，不推薦使用重組人白細(xì)胞介素,藥物治療,目前治療血小板減少癥的藥物主要為：,TPO（血小板生成素）的應(yīng)用,預(yù)防性應(yīng)用：上程化療出現(xiàn)III/IV度血小板下降，于化療后6-24小時(shí)開始。治療性應(yīng)用：III-IV度血小板減少。劑量：TPO 300 U（1μg

10、）/kg sc qd。停藥指針：應(yīng)用7-14天，或血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常，或血小板計(jì)數(shù)升高＞50*109/L時(shí)及時(shí)停藥。,TPO的不良反應(yīng),發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身不適、肌肉關(guān)節(jié)酸痛、頭痛頭暈、血壓升高等可造成血小板過度升高，治療期間應(yīng)密切隨訪血象，及時(shí)停藥。嚴(yán)重心腦血管疾病、患有其他血液高凝狀態(tài)疾病、或合并嚴(yán)重感染者慎用。,IL-11的應(yīng)用,預(yù)防性應(yīng)用：上程化療出現(xiàn)III/IV度血小板下降，于化療后24-48小時(shí)開始。治療性應(yīng)用：血小板減

11、少時(shí)。劑量：IL-11 25-50μg/kg sc qd。停藥指征：應(yīng)用7-14天，或血小板恢復(fù)正常時(shí)及時(shí)停藥,IL-11的不良反應(yīng),心慌、心悸：有心衰、房顫、房撲病史的患者慎用。血管滲漏綜合征：結(jié)膜充血，胸腹腔積液、下肢浮腫、體重增加。,CIT的預(yù)防,CIT出血的高風(fēng)險(xiǎn)因素：既往有出血史；化療前血小板12分；既往接受過放療，特別是長(zhǎng)骨、扁骨(如骨盆、胸骨等)接受過放療。,CIT次級(jí)預(yù)防的注意事項(xiàng),對(duì)于上一個(gè)周期血小板最低

12、值<50×109／L、已知血小板最低值出現(xiàn)時(shí)間者，可在血小板最低值出現(xiàn)的前10～14d注射rhTPO，300 U／kg，每日或隔日1次，連續(xù)7-10 drhTPO最佳用藥時(shí)機(jī)需要進(jìn)一步探討和嘗試。對(duì)于采用GC或GP方案上一個(gè)周期血小板最低值<50×109／L者，可以在本周期化療第2、4、6、9天使用rhTPO，300 U/kg·次,預(yù)防出血,輸注血小板的適應(yīng)癥： ＊ PLT<5*109

13、/L ＊ PLT<10*109/L，伴發(fā)熱或出血癥狀輸注新鮮冰凍血漿：補(bǔ)充凝血因子防止出血發(fā)生，避免用力擤鼻、刷牙、剃須，盡量減少創(chuàng)傷性操作，必要時(shí)可用藥物推遲經(jīng)期避免使用具有抗凝作用的藥物預(yù)防性應(yīng)用止血藥,腫瘤相關(guān)性貧血的概述,化療導(dǎo)致的貧血,化療藥物損傷造血干細(xì)胞?；熕幬飳?dǎo)致溶血性貧血：DDP（順鉑）、MMC（絲裂霉素）、FLU（氟達(dá)拉濱）。鉑類化療藥物導(dǎo)致腎臟損害，減少EPO生成。合并腫瘤性致貧血原因：骨髓

14、侵犯、慢性失血、營(yíng)養(yǎng)不良、肝腎功能障礙。,腫瘤相關(guān)性貧血的治療－輸血治療,《腫瘤相關(guān)性貧血臨床治療實(shí)踐指南》,輸血的問題：病毒感染,丙型病毒性肝炎,腫瘤相關(guān)性貧血診斷以及病情評(píng)估,a：在很多情況下，患者的血紅蛋白基線值比較高，這很容易就掩蓋了正在進(jìn)行的貧血。根據(jù)近期檢查血紅蛋白下降值≥2g／dL的患者也需要關(guān)注b：血液學(xué)檢查，包括全血細(xì)胞檢查，鐵蛋白檢查，維生素B12檢查，葉酸檢查，網(wǎng)織紅細(xì)胞檢查，溶血檢查等,腫瘤化療相關(guān)性的EPO治

15、療時(shí)機(jī),a:2009年6月在JCO雜志發(fā)表的薈萃分析表明，輸血和EPO類藥物僅能增加患者血栓形成風(fēng)險(xiǎn),b:在使用EPO同時(shí)，建議根據(jù)情況對(duì)患者進(jìn)行補(bǔ)貼治療，推薦采用靜脈注射蔗糖鐵。,EPO使用方法和劑量,,,,,,,,,,,,EPO 300IU，每周3次，皮下注射，并跟情況進(jìn)行補(bǔ)充鐵劑a.b,EPO 150 IU， 每周3次，皮下注射，1療程4～6周,有反應(yīng)（第8～9周Hb上升≥1g/dl）,繼續(xù)治療,在化療療程內(nèi)Hb處于基線水平,

16、酌情增加EPO劑量,任何情況下Hb≥12g/dl,則停止使用EPO，如患者對(duì)EPO有反應(yīng)，且仍有貧血癥狀，則根據(jù)此指南重新進(jìn)行評(píng)估治療,在化療療程內(nèi)Hb持續(xù)下降,進(jìn)行輸血，,a使用EPO治療的目的在于減少輸血需求，同時(shí)提高患者生活質(zhì)量 b我們期待的療效是Hb平穩(wěn)上升（每4周上升幅度為1～2g/dl），因此EPO的使用劑量應(yīng)個(gè)性化考慮，表中的使用劑量?jī)H供參考。,無反應(yīng),有反應(yīng)（Hb上升≥1g/dl）,,,,,,,,,,,,,,輸血和E

17、PO治療所致血栓的預(yù)防,高危血栓者評(píng)估,《腫瘤相關(guān)性貧血臨床治療實(shí)踐指南》,應(yīng)用EPO治療腫瘤貧血時(shí)，一般Hb上升至12g/dl時(shí)可以停藥，要注意高Hb出現(xiàn)，對(duì)于有血栓形成的高危人群[1] ，見指南 5，應(yīng)采用低分子肝素治療，每日2000～4000IU，可每日1次，也可每日2次。一般應(yīng)用1～2周。 如出現(xiàn)血栓，可應(yīng)用tPA或低分子肝素或安卓進(jìn)行治療。也可應(yīng)用沙利度胺和雷利度胺及靶向治療藥物。 亦可應(yīng)用

18、阿司匹林40-100mg/日口服，以此來預(yù)防深部靜脈血栓。參考2012 NCCN腫瘤與血栓治療指南。,化療后骨髓抑制小結(jié),關(guān)注化療的骨髓毒性常見不良反應(yīng)、腫瘤治療的劑量限制性毒性對(duì)腫瘤治療產(chǎn)生不利影響：并發(fā)癥增加死亡率（特別是FN出現(xiàn)）；推遲化療或減低劑量，進(jìn)而影響療效。,重視預(yù)防關(guān)注骨髓抑制高風(fēng)險(xiǎn)患者，并采取積極的預(yù)防措施。預(yù)防性預(yù)防性使用PEG-rhG-CSF可以顯著降低粒細(xì)胞較少及其并發(fā)癥的發(fā)生。次級(jí)預(yù)防應(yīng)用TPO降

19、低CIT的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),PART 02,NCCN指南,初級(jí)預(yù)防(NCCN2017指南),評(píng)估患者化療方案發(fā)生FN的風(fēng)險(xiǎn):發(fā)生FN風(fēng)險(xiǎn)>20%：預(yù)防性使用 發(fā)生FN風(fēng)險(xiǎn)10%-20%：評(píng)估患者其他風(fēng)險(xiǎn)因素后考慮使用,,,,高齡（尤其是 65 歲以上）是發(fā)生重度中性粒細(xì)胞減少的最重要風(fēng)險(xiǎn)因素（見NCCN 老年人腫瘤指南）,,次級(jí)預(yù)防(NCCN2017指南),對(duì)先前化療周期進(jìn)行評(píng)估，如果前一周期患者發(fā)生FN或劑量限制性中性粒細(xì)

20、胞減少事件，則下一周期預(yù)防性使用G-CSF（劑量限制中性粒細(xì)胞減少事件指的是最低細(xì)胞計(jì)數(shù)或治療天數(shù)，可能影響化療的計(jì)劃劑量）,治療性應(yīng)用CSFs,中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱時(shí)治療性應(yīng)用CSF,出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱c,CSF在目前化療中的應(yīng)用,表現(xiàn),患者接受CSFs預(yù)防性治療,中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱患者的治療,繼續(xù)CSFs治療,不再應(yīng)用CSFs,,,,,患者未接受過CSFs預(yù)防性治療,不存在感染相關(guān)并發(fā)癥危險(xiǎn)因素,存在感染相關(guān)并發(fā)癥危險(xiǎn)因素

21、,不應(yīng)用CSFs,考慮使用CSFs,,,,,,患者接受過長(zhǎng)效非格司亭預(yù)防性治療,FN高度風(fēng)險(xiǎn)化療方案（>20%）,乳腺癌：劑量密集型AC→T（多柔比星、環(huán)磷酰胺、紫杉醇）TAC（多西他賽、多柔比星、環(huán)磷酰胺）TC（多西他賽、環(huán)磷酰胺）TCH（多西他賽、卡鉑、曲妥珠單抗）,*發(fā)生FN風(fēng)險(xiǎn)>20%：預(yù)防性使用,FN中度風(fēng)險(xiǎn)化療方案（ 10%-20% ）,乳腺癌：多西他賽 CMF（環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶）經(jīng)典方案

22、AC（多柔比星，環(huán)磷酰胺）+序貫多西他賽（僅紫杉烷類部分）FEC（氟尿嘧啶+表柔比星+環(huán)磷酰胺）+序貫多西他賽紫杉醇21天方案,*發(fā)生FN風(fēng)險(xiǎn)10%-20%：評(píng)估患者其他風(fēng)險(xiǎn)因素后考慮使用,危險(xiǎn)因素,FN中度風(fēng)險(xiǎn)化療方案（10%-20%）,,ECOG評(píng)分差腎功能不全肝功能障礙，膽紅素升高HIV感染患者,老年患者，特別是年齡大于65歲既往接受過化療或放療前期存在中性粒細(xì)胞減少或腫瘤累及骨髓治療前已經(jīng)存在下列情

23、況 -中性粒細(xì)胞減少 -感染/開放性傷口 -近期手術(shù),ECOG評(píng)分（體力狀況）,級(jí)別 體力狀態(tài)0 活動(dòng)能力完全正常，與起病前活動(dòng)能力無任何差異1 能自由走動(dòng)及從事輕體力活動(dòng)，包括一般家務(wù)或辦公室工作，但不能從事較重的體力活動(dòng)2 能自由走動(dòng)及生活自理，但已喪失工作能力，日間不少于一半時(shí)間可以起床活動(dòng)3 生活

24、僅能部分自理，日間一半以上時(shí)間臥床或坐輪椅4 臥床不起，生活不能自理5 死亡,PART 03,rhG-CSF 瑞白,瑞白（rhG-CSF）,藥理作用選擇性地作用于骨髓中性粒細(xì)胞系的造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其分化和增殖加速成熟中性粒細(xì)胞的生成促進(jìn)成熟中性粒細(xì)胞從骨髓向外周血釋放增強(qiáng)成熟中性粒細(xì)胞的功能、游走能力和吞噬殺菌能力增加外周血中性粒細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)其生理功能，提高機(jī)體抵抗力，減少感染機(jī)會(huì),瑞白（r

25、hG-CSF）,體內(nèi)過程皮下注射后4-12小時(shí)血藥濃度達(dá)到峰值分布于腎、血液、骨髓、肺、肝等組織中消除半衰期為1.3-4.2小時(shí)，隨著粒細(xì)胞水平的升高，清除率增加代謝物通過尿排泄,瑞白（rhG-CSF）,適應(yīng)癥腫瘤化/放療引起的中性粒細(xì)胞減少癥造血干細(xì)胞移植時(shí)促進(jìn)中性粒細(xì)胞數(shù)增加骨髓增生異常綜合征伴有中性粒細(xì)胞減少癥再生障礙性貧血伴有中性粒細(xì)胞減少癥先天性/特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥外周血干細(xì)胞移植時(shí)，動(dòng)員干細(xì)胞向外周血

26、 釋放，有利于外周血干細(xì)胞的收集,瑞白治療后白細(xì)胞數(shù)在72h內(nèi)的變化,研究顯示，單劑量皮下注射瑞白100μg后可見外周血中性粒細(xì)胞數(shù)量，迅速升高，于12h達(dá)高峰，然后細(xì)胞數(shù)開始逐漸下降，至72h后達(dá)到穩(wěn)定水平提示：臨床用藥72h內(nèi)外周血中白細(xì)胞數(shù)不可作為患者化療的參考依據(jù)，必須等到72h后白細(xì)胞數(shù)達(dá)到穩(wěn)定水平后，再次化療使用G-CSF期間，每?jī)商鞆?fù)查血常規(guī)1次，直至白細(xì)胞計(jì)數(shù)連續(xù)兩次大于10×109/L，或ANC兩次大于5

27、×109/L停藥,顯著升高中性粒細(xì)胞數(shù)量,提高白細(xì)胞最低值,縮短白細(xì)胞恢復(fù)的時(shí)間,,,,,,對(duì)再生障礙性貧血及先天性/特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥具有顯著療效,降低感染發(fā)生率,,,不良反應(yīng)骨和/或肌肉酸痛乏力；少有皮疹、發(fā)熱、流涕等感冒樣癥狀； 上述反應(yīng)均較輕微，易于耐受，一般不需特殊處理，停藥后即自行消失。,,注意事項(xiàng)用藥期間,定期每周2次檢查白細(xì)胞、粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，根據(jù)情況減量或停藥；避免化療開始前使用此藥；不要與其

28、他藥物混合注射；對(duì)本品過敏者禁用。,G-CSF用藥劑量推薦,NCCN骨髓生長(zhǎng)因子指南（V.1.2012）化療結(jié)束后1-3天開始使用rhG-CSF，推薦劑量為5μg/kg?d，直至中性粒細(xì)胞數(shù)越過最低值，恢復(fù)到實(shí)驗(yàn)室測(cè)定的正常水平或者接近正常水平為止rhG-CSF不推薦與化療藥物同期使用,G-CSF用藥方法——中國(guó)專家意見,治療性： 5~7.5μg/kg，主要用于治療 3~4度粒細(xì)胞減少；預(yù)防性： 3~5μg/kg，主要用于有4度

29、骨髓抑制歷史的患者，或者保障短療程高密度化療( 如周療) 的進(jìn)行。通常在化療結(jié)束后24小時(shí)開始使用；停藥指征：對(duì)于治療性用藥，應(yīng)在中性粒細(xì)胞絕對(duì)值連續(xù)2次大于10X109/L后停藥。然而，臨床上很多患者由于反復(fù)化療，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)較為困難，故如果白細(xì)胞總數(shù) 2次超過10X109/L，亦可停藥觀察對(duì)于預(yù)防性使用，應(yīng)在化療前48小時(shí)停藥,瑞白增量思路,增加劑量化療標(biāo)準(zhǔn)劑量5-7.5μg/kg，300-450μg/d骨髓

30、移植/造血干細(xì)胞移植可以達(dá)到10μg/kg，600μg/d。動(dòng)員劑量：給予rhG-CSF四天（10～12μg/( kg·d) ） 在造血干細(xì)胞移植治療中，一般自移植后1周左右開始使用G-CSF，皮下注射10μg/( kg·d)，可分為兩次注射，直到ANC> 1×109/L使用5-10天，普通患者提倡帶藥必須連續(xù)2次血常規(guī)白細(xì)胞>1萬（浙南專家故意拉長(zhǎng)血常規(guī)間隔時(shí)間）瑞白可皮下注射或快速靜

31、脈滴注，巨和粒只能皮下注射,髓性白血病慎用瑞白？,急性髓性白血病是否能用rhG-CSF一直存在爭(zhēng)議，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為利大于弊，少數(shù)認(rèn)為能誘發(fā)髓系惡性細(xì)胞增殖，不宜用于急性髓性白血病的治療研究顯示，對(duì)于急性髓性白血病用藥前后復(fù)查骨髓，約9%的患者使用后骨髓原始細(xì)胞比例較用藥前增高，但未造成嚴(yán)重危害，再次化療后原幼細(xì)胞比例均有下降，其余患者均未超過用藥前，說明該類細(xì)胞因子應(yīng)用于急性髓性白血病化療后骨髓抑制是比較安全的,中性粒升的太高有脾破裂風(fēng)

32、險(xiǎn)？,長(zhǎng)期應(yīng)用有報(bào)導(dǎo)可見脾臟增大，或脾破裂嚴(yán)重不良反應(yīng)但是國(guó)內(nèi)非常少見，浙一血液科黃主任告訴我的確有一個(gè)患者出現(xiàn)了脾壞死情況，但很快被吸收，沒有嚴(yán)重后果，不用擔(dān)心,把瑞白當(dāng)作抗生素,圍手術(shù)期應(yīng)用G-CSF可減少術(shù)后感染嚴(yán)重的創(chuàng)傷，如大手術(shù)，啟動(dòng)了急性免疫障礙發(fā)作，使病人有感染性并發(fā)癥的危險(xiǎn)與安慰劑組相比， G-CSF組術(shù)后感染并發(fā)癥發(fā)生率較低（13%對(duì)30%），感染的嚴(yán)重程度也降低G-CSF治療加強(qiáng)了內(nèi)在免疫力，能更好地預(yù)防感染

33、粒細(xì)胞減少而伴有發(fā)熱或發(fā)生感染時(shí)，可在正確使用抗菌素的同時(shí)，給予G-CSF,PART 04,PEG-rhG-CSF 津優(yōu)力,聚乙二醇化技術(shù)成就更優(yōu)秀的rhG-CSF,蛋白N末端定點(diǎn)交聯(lián),20KDa聚乙二醇（PEG）,提高藥效,提高安全性,延長(zhǎng)作用時(shí)間,高親水性無毒無免疫原性,津優(yōu)力®半衰期更長(zhǎng)—47小時(shí),津優(yōu)力不易經(jīng)腎臟清除，短效以腎臟清除為主,,津優(yōu)力®一次注射，藥效持續(xù)12天，每個(gè)化療周期只需注射一次,津

34、優(yōu)力®具有自我調(diào)節(jié)機(jī)制,每天一次rhG-CSFANC水平搖擺不定,每周期一次PEG-rhG-CSF持久作用 平穩(wěn)升白；按需動(dòng)員 保護(hù)骨髓,中性粒細(xì)胞介導(dǎo)清除，避免了短效集落刺激因子ANC水平的波動(dòng)。 當(dāng)患者中性粒細(xì)胞減少時(shí)，藥物會(huì)一直存在血液中； 當(dāng)中性粒細(xì)胞正常時(shí)，它將很快被清除掉。,按需動(dòng)員，保護(hù)骨髓,PEG-rhG-CSF較短效ANC恢復(fù)更快,ANC恢復(fù)時(shí)間：化療第三天后出現(xiàn)的ANC峰值后出現(xiàn)低谷后的第一次A

35、NC≥2.0的時(shí)間（若ANC一直大于2.0，則以第一次出現(xiàn)用藥后低谷，其后第一次恢復(fù)的時(shí)間為準(zhǔn)）與化療第一天的相差日期計(jì)算,津優(yōu)力®較rhG-CSF --降低36% IV度粒缺發(fā)生率,津優(yōu)力®明顯減少IV度粒缺的持續(xù)時(shí)間,rhG-CSF組（3.27±1.57）天津優(yōu)力組（2.0±1.3）天IV度ANC減少癥持續(xù)時(shí)間兩組有顯著性差異N

36、=699例,PEG-rhG-CSF降低FN發(fā)生率優(yōu)于短效,,薈萃5項(xiàng)研究 總共606位患者結(jié)果顯示：使用PEG-rhG-CSF在降低FN發(fā)生率方面明顯優(yōu)于短效的rhG-CSF。,,,支持多周期化療方面更優(yōu)越,296例高風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌患者，采取AT化療方案，給予藥物（100ug/kg的PEG-rhG-CSF或5ug/kg/d的rhG-CSF），連續(xù)4周期·，比較兩組的療效和安全性,PEG-rhG-CSF保證化療足劑量、足療程完成,

37、減少抗生素使用，提高病床周轉(zhuǎn)率,長(zhǎng)效 短效,國(guó)內(nèi)首個(gè)長(zhǎng)效升白藥物---津優(yōu)力®研發(fā)歷程,臨床證據(jù)更豐富,完成近2000例臨床研究，是國(guó)內(nèi)臨床證據(jù)最充分的PEG-rhG-CSF,津優(yōu)力® Ⅰ-Ⅳ期研究疾病領(lǐng)域,已完成的臨床研究—更豐富的臨床證據(jù),試驗(yàn)結(jié)論： 津優(yōu)力半衰期長(zhǎng)達(dá)47小時(shí)，每個(gè)化療周期僅需用藥一次，提高治療的依從性，同時(shí)有效預(yù)防整個(gè)化療周期內(nèi)可能出現(xiàn)的中性粒細(xì)胞減少，且安

38、全性良好,已完成的臨床研究—更豐富的臨床證據(jù),試驗(yàn)結(jié)論 津優(yōu)力®在放化療應(yīng)用方面，較短效G-CSF對(duì)中性粒細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用更強(qiáng)，能明顯縮短中性粒細(xì)胞減少狀況的恢復(fù)時(shí)間，從而降低因中性粒細(xì)胞減少所致臨床風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。,已完成的臨床研究—更豐富的臨床證據(jù),試驗(yàn)結(jié)論一 接受標(biāo)準(zhǔn)劑量化療的淋巴瘤患者給予津優(yōu)力預(yù)防保護(hù)，超過60%的患者未出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ度粒缺或者FN并且治療耐受性良好試驗(yàn)結(jié)論二 預(yù)防

39、軟組織肉瘤化療所致的中性粒細(xì)胞減少癥，減少補(bǔ)充短效G-CSF的劑量，在軟組織肉瘤化療中具有良好的應(yīng)用前景。,后續(xù)臨床研究—更豐富的臨床證據(jù),后續(xù)臨床研究—更豐富的臨床證據(jù),更多的患者用藥經(jīng)驗(yàn)積累,經(jīng)過前期臨床研究，津優(yōu)力上市5年，近80000名患者接受津優(yōu)力治療，充分體現(xiàn)了津優(yōu)力的療效及安全性。,專利技術(shù)，質(zhì)量領(lǐng)先--臨床用藥安全保證,1、技術(shù)領(lǐng)先 津優(yōu)力®為全球第二家上市的長(zhǎng)效型重組人粒細(xì)胞刺激因子（美國(guó)Amge

40、n公司的Neulasta為第一家），目前為國(guó)內(nèi)第一家生產(chǎn)。2、生產(chǎn)工藝經(jīng)過優(yōu)化，產(chǎn)率高，工藝成熟、穩(wěn)定可靠津優(yōu)力從1997年開始進(jìn)行科研開發(fā)，一直到2011年10月津優(yōu)力獲得藥品注冊(cè)批件、新藥證書，歷經(jīng)14年，工藝成熟可靠。,產(chǎn)品質(zhì)量與國(guó)外同類產(chǎn)品的同質(zhì),津優(yōu)力®與Neulasta比較,津優(yōu)力®具有更長(zhǎng)的有效期，藥物穩(wěn)定性好,津優(yōu)力具有36個(gè)月的有效期，顯示津優(yōu)力產(chǎn)品的穩(wěn)定性高，產(chǎn)品純度經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間存放后依然高于

41、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，充分展現(xiàn)了津優(yōu)力的安全性,NCCN指南推薦PEG-rhG-CSF臨床用法,① 預(yù)防用藥② 適合化療方案有證據(jù)支持適用于三周化療方案（1類證據(jù)）II期臨床研究表明對(duì)于兩周化療方案也有效果還沒有足夠的數(shù)據(jù)表明可以支持單周的 化療方案，因此不推薦使用③ 在化療給藥結(jié)束后24-72h給予PEG-rhG-CSF (不推薦化療當(dāng)天給藥)大部分臨床試驗(yàn)化療的第二天（the day after CT）預(yù)防（1類證據(jù)）④ 劑量：每