化療所致骨髓抑制的治療

1、,周菊香 臨床藥師邵陽市中心醫(yī)院,化療所致骨髓抑制的防治,,,,化療藥物在殺滅腫瘤的同時，對增生活躍的骨髓、胃腸道粘膜、生殖細胞、毛囊細胞以及代謝器官如肝、腎等臟器均有不同程度的損傷。其中骨髓毒性為腫瘤化學治療中最為常見且對患者危害最大的毒副作用之一。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,骨髓抑制的分級,骨髓抑制的常見藥物,粒細胞缺乏的預防和處理,血小板減

2、少的處理,目錄,PAGE DIRECTORY,骨髓抑制的常見藥物,01,,骨髓抑制的常見藥物,,,,,,骨髓抑制的常見藥物,,,,,,骨髓抑制的常見藥物,,,,,,骨髓抑制的常見藥物,,,,,,骨髓抑制的常見藥物,,,,,,骨髓抑制的常見藥物,,,,,,順鉑稍弱卡鉑強，鬼臼毒素不謙讓，紫杉不若烷劑狠，托泊替康堪稱王。,記憶口訣,,,,,,骨髓抑制的分級,02,,骨髓抑制的分級,,,,,一般規(guī)律,,,,,,一般認為，粒細胞的減少通常

3、開始于化療停藥后一周，至停藥10-14日達到最低點，在低水平維持2~3天后緩慢回升，至第21~28天恢復正常，呈U型。,血小板降低比粒細胞降低出現稍晚，也在兩周左右下降到最低值，其下降迅速，在谷底停留時間較短即迅速回升，呈V型。紅細胞下降出現的時間更晚。,粒細胞缺乏的預防和處理,03,發(fā)現問題是解決問題的先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠的，提出問題的目的是為了有效解決問題。人生就是解決一系列問題的過程。個體克服生活、學習、實踐中

4、新的矛盾時的復雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學著重研究學生學習知識、應用知識中的問題解決。,,粒細胞缺乏的一級預防,,,,,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Myeloid Growth Factors.V1.2016.,,,,,,風險進行分級:化療方案,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Myeloid G

5、rowth Factors.V1.2016.,發(fā)現問題是解決問題的先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠的，提出問題的目的是為了有效解決問題。人生就是解決一系列問題的過程。個體克服生活、學習、實踐中新的矛盾時的復雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學著重研究學生學習知識、應用知識中的問題解決。,,,,,,風險進行分級:患者危險因素,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Mye

6、loid Growth Factors.V1.2016.,發(fā)現問題是解決問題的先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠的，提出問題的目的是為了有效解決問題。人生就是解決一系列問題的過程。個體克服生活、學習、實踐中新的矛盾時的復雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學著重研究學生學習知識、應用知識中的問題解決。,,粒細胞缺乏的風險評估,,,,,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.

7、Myeloid Growth Factors.V1.2016.,發(fā)現問題是解決問題的先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠的，提出問題的目的是為了有效解決問題。人生就是解決一系列問題的過程。個體克服生活、學習、實踐中新的矛盾時的復雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學著重研究學生學習知識、應用知識中的問題解決。,,粒細胞缺乏的次級預防,,,,,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncolog

8、y. Myeloid Growth Factors.V1.2016.,如果在之前的化療周期中, 在使用與當前相同的化療時間和劑量時, 患者出現過FN或劑量限制的中性粒細胞減少, 這名患者本次應被列入高風險組中。如果患者既往在給予集落刺激因子后仍然出現這些事件, 指引建議減少化療劑量或者在不影響患者生存期的情況下換用其他方案化療。,發(fā)現問題是解決問題的先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠的，提出問題的目的是為了有效解決問題。人生就是解

9、決一系列問題的過程。個體克服生活、學習、實踐中新的矛盾時的復雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學著重研究學生學習知識、應用知識中的問題解決。,,粒細胞缺乏的預防應用,,,,,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Myeloid Growth Factors.V1.2016.,RhG-CSF給藥后ANC出現第一個高峰是骨髓中成熟的ANC被釋放進入外周血造成成的，此時不宜停藥，

10、待ANC降到最低點后再次逐漸上升>2.0*109/L后可停藥，一般情況下應持續(xù)給藥1周以上。,發(fā)現問題是解決問題的先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠的，提出問題的目的是為了有效解決問題。人生就是解決一系列問題的過程。個體克服生活、學習、實踐中新的矛盾時的復雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學著重研究學生學習知識、應用知識中的問題解決。,,粒細胞缺乏的風險評估,,,,,NCCN Clinical Practice Gui

11、delines in Oncology. Myeloid Growth Factors.V1.2016.,發(fā)現問題是解決問題的先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠的，提出問題的目的是為了有效解決問題。人生就是解決一系列問題的過程。個體克服生活、學習、實踐中新的矛盾時的復雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學著重研究學生學習知識、應用知識中的問題解決。,,粒細胞缺乏的風險評估,,,,,NCCN Clinical Practice

12、Guidelines in Oncology. Myeloid Growth Factors.V1.2016.,發(fā)現問題是解決問題的先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠的，提出問題的目的是為了有效解決問題。人生就是解決一系列問題的過程。個體克服生活、學習、實踐中新的矛盾時的復雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學著重研究學生學習知識、應用知識中的問題解決。,,,,,,升高粒細胞的藥物,造血細胞刺激因子：集落刺激因子升白細胞藥物

13、(口服)：利血生、小檗胺片、維生素B4、鯊肝、肌苷免疫抑制劑：包括糖皮質激素和環(huán)孢素，對中性粒細胞抗體陽性和毒性T淋巴細胞介導的骨髓衰竭的療效好。粒細胞輸注：主要用于合并嚴重感染但抗生素控制失敗，rhG-CSF/rhGM-CSF治療無效時，每日1次，連續(xù)輸注3-4天。,,,,,,,非格司亭,沙格司亭(rhGM-CSF),來格司亭,聚乙二醇非格司亭,,,,,,,,,,集落刺激因子,升高粒細胞的藥物,用于非惡性淋巴瘤、惡性淋巴瘤、急性淋

14、巴細胞白血病的骨髓移植后促進定位,發(fā)現問題是解決問題的先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠的，提出問題的目的是為了有效解決問題。人生就是解決一系列問題的過程。個體克服生活、學習、實踐中新的矛盾時的復雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學著重研究學生學習知識、應用知識中的問題解決。,,,,,,機制,G-CSF與細胞表面G-CSF受體結合后，G-CSF可以直接刺激粒細胞的釋放，間接的減少SDF-1的表達，增加Groβ在內皮祖細胞中表

15、達，作用于分葉核中性粒細胞。因此，G-CSF作用于中性粒細胞系造血細胞的增殖、分化和活化遷移過程。,Neutrophils, from Marrow to Microbes.Immunity.2010.33.5:657-70.,發(fā)現問題是解決問題的先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠的，提出問題的目的是為了有效解決問題。人生就是解決一系列問題的過程。個體克服生活、學習、實踐中新的矛盾時的復雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學著

16、重研究學生學習知識、應用知識中的問題解決。,,短效類rhG-CSF,,,,,重組人粒細胞集落刺激因子在腫瘤化療中應用20年回顧[J]. 中國新藥雜志,2013,17:2027-2032,發(fā)現問題是解決問題的先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠的，提出問題的目的是為了有效解決問題。人生就是解決一系列問題的過程。個體克服生活、學習、實踐中新的矛盾時的復雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學著重研究學生學習知識、應用知識中的問題解決。

17、,,長效類rhG-CSF,,,,,聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)臨床應用中國專家共識[J]. 中國腫瘤臨床,2016,07:271-274.,發(fā)現問題是解決問題的先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠的，提出問題的目的是為了有效解決問題。人生就是解決一系列問題的過程。個體克服生活、學習、實踐中新的矛盾時的復雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學著重研究學生學習知識、應用知識中的問題解決。,,GM-CSF,

18、,,,,常用升白細胞藥物在腫瘤治療中的應用進展[J]. 中國藥房,2015,09:1294-1296,發(fā)現問題是解決問題的先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠的，提出問題的目的是為了有效解決問題。人生就是解決一系列問題的過程。個體克服生活、學習、實踐中新的矛盾時的復雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學著重研究學生學習知識、應用知識中的問題解決。,,,,,,使用誤區(qū),應用G-CSF后，白細胞變化會出現兩個峰釋放峰標志著骨髓有一

19、定的儲備，第二個峰才代表骨髓的恢復應用G-CSF并不能阻止白細胞繼續(xù)下降，但應用后最低點白細胞比不用時高，更容易度過危險,發(fā)現問題是解決問題的先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠的，提出問題的目的是為了有效解決問題。人生就是解決一系列問題的過程。個體克服生活、學習、實踐中新的矛盾時的復雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學著重研究學生學習知識、應用知識中的問題解決。,,給藥方式的比較,,,,,為什么皮下注射優(yōu)于靜脈注射？,健康

20、成年男性單次靜脈或經皮下注射1.0ug/kg靜脈給藥者 t1/2 為1.4h AUC 21.6 ng*hr/mL, 血漿達峰時間0.5 h皮下注射者 t1/2 為2.15h AUC為11.7 ng*hr/mL 血漿達峰時間2-8 h,靜脈給藥迅速達到峰濃度

21、，但代謝的快。皮下注射達峰時間慢，但是藥物代謝的慢，藥物維持的時間長。CSF發(fā)揮作用需要用一定時間，皮下注射比較合適，且有的CSF，特別是GM-CSF可致過敏，靜脈注射時會相當嚴重。,重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)的安全性與臨床評價[J]. 中國醫(yī)院用藥評價與分析,2008,07:484-486.,發(fā)現問題是解決問題的先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠的，提出問題的目的是為了有效解決問題。人生就是解決一系列問題的過程。個

22、體克服生活、學習、實踐中新的矛盾時的復雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學著重研究學生學習知識、應用知識中的問題解決。,,口服生白藥,,,,,常用升白細胞藥物在腫瘤治療中的應用進展[J]. 中國藥房,2015,09:1294-1296,血小板減少的防治,04,血小板減少的防治,,,,,腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國專家共識(2014版)中華腫瘤雜志，2014年11月36卷11期，876-879頁。,發(fā)現問題是解決問題的先決條件

23、，但僅僅滿足有提出問題是不夠的，提出問題的目的是為了有效解決問題。人生就是解決一系列問題的過程。個體克服生活、學習、實踐中新的矛盾時的復雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學著重研究學生學習知識、應用知識中的問題解決。,,高危因素有哪些？,,,,,CIT出血的高風險因素：既往有出血史；(2)化療前血小板<75*109/L；(3)接受含鉑類、吉西他濱、阿糖胞苷、蒽環(huán)類等藥物的化療；(4)腫瘤細胞骨髓浸潤所造成的血小板

24、減少；(5)PS評分≥2分；(6)既往接受過放療，特別是長骨、扁骨(如骨盆、胸骨等)接受過放療。,腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國專家共識(2014版)中華腫瘤雜志，2014年11月36卷11期，876-879頁。,發(fā)現問題是解決問題的先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠的，提出問題的目的是為了有效解決問題。人生就是解決一系列問題的過程。個體克服生活、學習、實踐中新的矛盾時的復雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學著重研究學

25、生學習知識、應用知識中的問題解決。,,血小板制劑,,,,,腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國專家共識(2014版)中華腫瘤雜志，2014年11月36卷11期，876-879頁。,發(fā)現問題是解決問題的先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠的，提出問題的目的是為了有效解決問題。人生就是解決一系列問題的過程。個體克服生活、學習、實踐中新的矛盾時的復雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學著重研究學生學習知識、應用知識中的問題解決。,,血小板

26、生長因子,,,,,促血小板生長因子：重組人白細胞介素11(rhIL-II)、重組人血小板生成素(rhTPO)、TPO激動劑羅米司汀和艾曲波帕目前，只有rhTPO和rhIL-11被國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批準用于治療腫瘤相關的血小板減少癥。,腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國專家共識(2014版)中華腫瘤雜志，2014年11月36卷11期，876-879頁。,發(fā)現問題是解決問題的先決條件，但僅僅滿足有提出問題是不夠的，提

27、出問題的目的是為了有效解決問題。人生就是解決一系列問題的過程。個體克服生活、學習、實踐中新的矛盾時的復雜心理活動，其中主要是思維活動。教育心理學著重研究學生學習知識、應用知識中的問題解決。,,血小板生長因子,,,,,腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國專家共識(2014版)中華腫瘤雜志，2014年11月36卷11期，876-879頁。,39,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,