根除幽門螺桿菌治

1、幽門螺桿菌與膜性腎病,濰坊市益都中心醫(yī)院武文斌,wuwenbin@medmail.com.cn,0536-3275625,一、幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn),,,幽門螺桿菌（Helicobacter pylori Hp）于1893年由Bizzozero在狗的胃腺和壁細胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)。1982年被澳大利亞皇家樸茨醫(yī)院的病理科醫(yī)師Warton和當時的實習醫(yī)師arshall在第37次培養(yǎng)時取得成功.,二、HP的微生物學特征,Hp形態(tài)為單極、末端鈍圓、多鞭毛、

2、革蘭染色陰性的螺旋形彎曲細菌，菌體長 2~4um,寬0.5 ~1.0um，有1~2個微小彎曲。,,Hp主要存在于胃粘膜上皮表面和胃黏液層，通常在膜上皮表面、黏液層下面、胃小凹內(nèi)及腺腔內(nèi)，呈不均勻的集團狀分布，此時細菌形態(tài)為典型的弧形或螺旋狀存在于扁桃體中的Hp形態(tài)為球狀，且不可培養(yǎng).,三、幽門螺桿菌的致病機制,HP的尿素酶極為豐富，約含菌體蛋白的15%尿素酶催化尿素水解形成“氨云”保護細菌在高酸環(huán)境下生存。 Hp存在許多菌種變異，

3、這些菌種變異決定了細菌的毒力和致病性有VacA基因和CagA基因，分別編碼空泡毒素和細胞毒素相關蛋白。據(jù)基因的表達HP菌株分為Ⅰ型含有agA和VacA基因并表達兩種蛋白，Ⅱ型不含CagA基因,不表達兩種蛋白，尚有一些為中間表達型，即表達其中一種毒力因子。Ⅰ型與胃疾病關系較為密切 .,HP感染途徑,使HP穿透粘液層在胃上皮細胞表面定居的因素對胃上皮細胞等起破壞作用的毒素因子各種炎癥細胞及炎癥介質(zhì)免疫反應物質(zhì),四、幽門螺桿菌感染

4、的診斷,侵入性試驗: 通過內(nèi)窺鏡獲取胃黏膜組織作為試驗材料,進行微生物學培養(yǎng)、組織學檢測、 快速尿酶試驗和基因診斷等; 非侵入性試驗: 不需獲得胃黏膜組織, 采用胃液、血清、 唾液、 糞便等標本, 方法有糞便幽門螺旋桿菌抗原檢測、血清中幽門螺旋桿菌抗體檢測、尿素呼氣試驗和糞便及其他標本中幽門螺旋桿菌基因的測定。,尿素呼吸試驗,尿素呼吸試驗是讓患者口服同位素標記的尿素, 以觀察胃中幽門螺旋桿菌分解尿素的能力, 籍此判斷患者是否感染了幽門

5、螺旋桿菌及其感染程度的一類試驗。具有較高的敏感性和特異性，是對全胃Hp感染情況的檢測，可克服細菌“灶性”分布的差異，檢測陽性可確認現(xiàn)證感染，亦可用于根除治療后判斷治療效果,血清學檢測,HP菌體表面存在的鞭毛以及分泌的多種抗原組分均可激發(fā)宿主的免疫應答誘導抗體產(chǎn)生, 檢測血清中特異性抗體可反映病原體的感染情況。抗體主要為 IgG 和 IgA , 而 IgM極為少見。Hp感染約1~3個月后才能產(chǎn)生抗體，并且Hp感染根除后體內(nèi)抗體也要持續(xù)

6、一段時間才能消失。,五、消化系統(tǒng)的關系,HP感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織、淋巴瘤以及胃癌這四種胃腸道疾病的關系已經(jīng)得到了確認 1994年世界衛(wèi)生組織/國際癌癥研究機構（WHO/IARC） 將幽門螺桿菌定為Ⅰ類致癌原。,六、胃腸道外疾病,1994年Mendall首次報道與冠心病的發(fā)生有關。1999年Vaillan報道特發(fā)性血小板減少性紫癜患者根除治療后血小板水平增加到正常 。1997年Machet L報道過敏性紫癜

7、的男子在治療HP后痊愈的病例。1993年Figura報道干燥綜合征在根除HP后,臨床癥狀和實驗室檢查均消失。,七、與腎臟病的關系,1997年Nagashima對膜性腎病患者的腎穿刺活檢標本是否存在幽門螺桿菌抗原進行了研究,多數(shù)膜性腎病標本沿腎小球毛細血管壁有多克隆抗HP抗體陽性反應.作者的結論是HP可能參與了膜性腎病的發(fā)生,該過程牽涉的抗原是HP類抗原還是HP循環(huán)抗原仍不清楚,,,16 例MN患者11例抗HP多克隆抗體陽性,沿腎小球毛

8、細血管壁顆粒狀沉積(胰蛋白酶預處理) 3個單克隆抗體無陽性染色，其中兩個是特異的20-kDa的（CP15）和80-kDa的（1G6）多糖類抗原決定簇組成部分。排除了非特異性抗原,3個發(fā)病機理。4. 11例腎小球抗HP多克隆抗體陽性的患者7例胃組織或血清抗體陽性。5.幽門螺桿菌感染可能涉及膜性腎病的發(fā)病機制,,,,1999年Toshiro Sugimoto報告了一例特發(fā)性膜性腎病患者根除胃HP感染后蛋白尿顯著降低的病例，且隨訪1

9、年,其尿蛋白無明顯升高。,八、課題的研究,根除幽門螺桿菌治療對伴幽門螺桿菌感染的膜性腎病患者尿蛋白影響的研究 目的了解HP感染率在MN患者與健康者之間有無差異；了解產(chǎn)細胞毒素相關蛋白（Cag-A）的Hp菌株感染率在MN患者與健康體檢者之間有無差異；了解Hp感染的MN患者行Hp根除性治療前及治療后尿總蛋白/肌酐比值有無變化；對MN患者的腎臟病理組織進行免疫組織化學標記以了解Hp抗原在MN的

10、病因?qū)W意義。,方法,選擇86例MN患者作為腎病組，86例健康體檢者作為對照組。 14C-尿素呼氣試驗（14C-UBT）分別檢測兩組Hp的陽性率。酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）：①分別檢測兩組血清Hp IgG抗體陽性率②分別檢測兩組Hp IgG抗體陽性者的Cag-A-IgG抗體陽性率。,對腎病組14C-UBT 檢測為Hp 感染陽性的患者行根除Hp治療.治療方法：口服雷貝拉唑 10mg 每日一次；替硝唑 1.0g 每日兩次；阿莫西林1.

11、0g ,每日兩次；14天為一療程。根除Hp治療4周后復查14C-UBT，觀察治療后轉(zhuǎn)陰情況。,按14C-UBT 檢測結果將腎病組患者分為 Hp（+）Cag-A IgG（+）組、Hp（+） Cag-A IgG（-）組和Hp（-）組，測定3組患者治療前及2周后、6周后PCR。對腎病組腎活檢病理組織行Hp多克隆抗體免疫組織化學標記,,腎病組（86）,健康組（86）,HP+,HP-,HP+,HP-,Cag-A+,Cag-

12、A-,,,,,,,,Cag-A+,Cag-A-,,,,,,,,,,,結果,1.兩組間基本資料比較（見表1） 表1 兩組間基本資料比較與對照組相比ap>0.05,2.兩組Hp感染陽性率比較（見表2、表3）,表2 14C-UBT兩組Hp感染陽性率比較,與對照組比較ap<0.05,表3 ELISA法兩組Hp感染陽性率比較,與對照組比較，ap<0.05,3.兩組Hp 感染者中Cag-A IgG陽性率

13、的比較（見表4）,與對照組比較，ap<0.01,4.腎病組各組間治療前后尿蛋白指標比較（見表5）,與治療前比較，ap<0.01; 與Hp(+)Cag-A IgG(+)組比較，bp<0.05, cp<0.01。,5. 腎病組腎組織Hp抗體免疫組織化學標記結果（見圖1）,圖1,腎病組腎組織Hp抗體免疫組織化學標記有 13例顯示陽性，且均為 Cag-A IgG抗體陽 性的患者。Hp免疫組化可見上皮下和/或