不同方案根除幽門(mén)螺桿菌的療效及其耐藥性分析.pdf

1、目的：根除幽門(mén)螺桿菌對(duì)于消化性潰瘍、H.pylori陽(yáng)性慢性胃炎伴消化不良、胃黏膜相關(guān)組織淋巴瘤、慢性胃炎伴胃黏膜萎縮或糜爛、早期胃部腫瘤、不明原因缺鐵性貧血及特發(fā)性血小板減少性紫癜等疾病的治療有著重要意義。不規(guī)范的H.pylori根除治療以及多種類(lèi)抗菌藥物在臨床治療中的普遍應(yīng)用，使得H.pylori對(duì)部分抗菌藥物的耐藥率逐年快速增高，導(dǎo)致其根除率逐年遞減。H.pylori對(duì)抗菌藥物的耐藥成為影響治療方案選擇及其效果的主要因素，既往作為

2、治療首選的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案已經(jīng)不能取得令人滿(mǎn)意的療效，正在逐步被高根除率的方案所取代。在此背景下，含鉍劑四聯(lián)療法和伴同療法均顯示出了較好療效且具有良好安全性，但鄭州地區(qū)（包括鄭州市區(qū)、市轄縣級(jí)市及市轄縣）H.pylori對(duì)抗菌藥物的耐藥譜如何，上述兩方案在本地區(qū)的療效如何,哪種治療方案療效更佳，目前還缺乏系統(tǒng)的臨床研究。本研究旨在對(duì)不同療程的含鉍劑四聯(lián)療法與伴同療法在本地區(qū)的療效、安全性及癥狀緩解率進(jìn)行評(píng)價(jià)，并對(duì)根除治療方案中涉及的常用抗菌

3、藥物進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，對(duì)本地區(qū)H.pylori對(duì)抗菌藥物的耐藥性與上述治療方案的療效進(jìn)行相關(guān)性分析研究，為選擇適合本地區(qū)的高效治療方案提供參考。
　　方法：⑴H.pylori耐藥性分析：隨機(jī)選取2014年7月1日至2015年7月1日就診于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，C13呼氣試驗(yàn)檢測(cè)陽(yáng)性，進(jìn)行胃鏡檢查，診斷為慢性糜爛性胃炎或者消化性潰瘍的284例患者。所有患者均于胃鏡下在胃竇部取胃黏膜組織1塊，并對(duì)其進(jìn)行H.pylori分離培養(yǎng)，所

4、有患者均為鄭州地區(qū)居民且長(zhǎng)期居住于本地區(qū)，入組前均簽署知情同意書(shū)。采用E-test（Epsilome test）法對(duì)分離培養(yǎng)的H.pylori菌株分別進(jìn)行甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林3種抗菌藥物的藥敏試驗(yàn)。⑵臨床研究：入組患者隨機(jī)分為4組,分別應(yīng)用4種治療方案：A組埃索美拉唑鎂腸溶片20mg、甲硝唑片400mg、克拉霉素片500mg、阿莫西林膠囊1000mg，1天2次，療程7天；B組埃索美拉唑鎂腸溶片20mg、枸櫞酸鉍鉀膠囊220mg、克

5、拉霉素片500mg、阿莫西林膠囊1000mg，1天2次，療程7天；C組埃索美拉唑鎂腸溶片20mg、甲硝唑片400mg、克拉霉素片500mg、阿莫西林膠囊1000mg，1天2次，療程14天；D組埃索美拉唑鎂腸溶片20mg、枸櫞酸鉍鉀膠囊220mg、克拉霉素片500mg、阿莫西林膠囊1000mg，1天2次，療程14天。觀察并記錄4組患者治療過(guò)程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)以及患者胃腸道不適癥狀緩解情況，根除治療結(jié)束后4周復(fù)查C13呼氣試驗(yàn)。

6、　　結(jié)果：①臨床研究共納入患者284例，實(shí)際完成例數(shù)為270例，剔除未定期復(fù)查患者5例，未規(guī)律服藥患者9例。完成例數(shù)中，包含143例男性患者，127例女性患者，完成試驗(yàn)患者的270例胃黏膜標(biāo)本中，H.pylori培養(yǎng)陽(yáng)性的有98例，培養(yǎng)陽(yáng)性率為36.3％。男、女性患者的培養(yǎng)陽(yáng)性率為37.1%、35.4%；A、B、C、D四組的培養(yǎng)陽(yáng)性率分別為40.6%、36.4%、33.8%、34.3%。H.pylori菌株培養(yǎng)陽(yáng)性率在不同性別、組別之間

7、相比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析其差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。②在98例H.pylori培養(yǎng)陽(yáng)性標(biāo)本中，經(jīng)過(guò)藥敏試驗(yàn)，其中對(duì)甲硝唑的耐藥率為60.2%，對(duì)克拉霉素的耐藥率為25.5%，對(duì)阿莫西林的耐藥率為3.1%。且試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)對(duì)甲硝唑和克拉霉素的雙重耐藥菌株，其耐藥率為13.3%。其中H.pylori對(duì)三種抗菌藥物的耐藥率與不同性別相比較，其差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。③在98例培養(yǎng)陽(yáng)性患者中，其中有61例為糜爛性胃炎患者，有37例

8、為消化性潰瘍患者。61例糜爛性胃炎患者中，對(duì)甲硝唑耐藥率為67.2%、對(duì)克拉霉素耐藥率為27.9%，對(duì)阿莫西林的耐藥率耐藥率為3.3%；37例消化性潰瘍患者中，對(duì)甲硝唑耐藥率為48.6%、對(duì)克拉霉素耐藥率為21.6%、對(duì)阿莫西林耐藥率為2.7%。糜爛性胃炎、消化性潰瘍兩種疾病與上述三種抗菌藥物的耐藥率分別比較，其統(tǒng)計(jì)結(jié)果無(wú)顯著差異(P＞0.05)。④共納入患者284例，應(yīng)用符合方案集分析（Per-protocol analysis，PP

9、），即不列入脫組或未完成治療患者，A組H.pylori根除率為84.06%，B組為83.33%，C組為94.12%，D組為97.91%；應(yīng)用意向性分析（Intention-to-treat analysis，ITT），即納入全部入選者，無(wú)論完成療程與否，A組根除率為81.69%，B組為77.46%，C組為92.96%，D組為91.55%，其中A組與B組、C組與D組的H.pylori根除率,經(jīng)過(guò)PP分析與ITT分析比較，其差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

10、義(P＞0.05)；A組和C組、B組和D組的H.pylori根除率，經(jīng)PP分析與ITT分析其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；4組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率和胃腸道癥狀緩解率相比較，差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑤H. pylori對(duì)抗菌藥物的耐藥對(duì)不同療程伴同療法及含鉍劑四聯(lián)療法根除率的影響：A組的28例培養(yǎng)陽(yáng)性患者中，有13例對(duì)甲硝唑耐藥同時(shí)對(duì)克拉霉素敏感,其中的11例根除成功；有5例對(duì)甲硝唑、克拉霉素雙重耐藥，其中的4例根除成功；有7例對(duì)甲硝

11、唑、克拉霉素均敏感，其中的6例根除成功；有3例對(duì)甲硝唑敏感同時(shí)對(duì)克拉霉素耐藥，其中的2例根除成功。上述不同患者，其H.pylori根除率在組內(nèi)兩兩比較，其統(tǒng)計(jì)結(jié)果無(wú)顯著差異（P＞0.05）B組的24例培養(yǎng)陽(yáng)性患者中，有6例對(duì)克拉霉素耐藥，其中的4例根除成功；有18例對(duì)克拉霉素敏感，其中的15例根除成功，兩者H.pylori根除率比較其統(tǒng)計(jì)結(jié)果無(wú)顯著差異C組的23例培養(yǎng)陽(yáng)性患者中，有12例對(duì)甲硝唑耐藥同時(shí)對(duì)克拉霉素敏感,其中的11例根除成

12、功；有2例對(duì)甲硝唑、克拉霉素雙重耐藥，其中的2例全部根除成功；有6例對(duì)甲硝唑、克拉霉素均敏感，其中的6例根除成功；有3例對(duì)甲硝唑敏感同時(shí)對(duì)克拉霉素耐藥，其中的3例全部根除成功，上述不同患者，其H.pylori根除率在本組內(nèi)兩兩比較，其統(tǒng)計(jì)結(jié)果無(wú)顯著差異D組的23例培養(yǎng)陽(yáng)性患者中，有6例對(duì)克拉霉素耐藥，其中的5例根除成功；有17例對(duì)克拉霉素敏感，其中的17例根除成功，兩者H.pylori根除率比較，其統(tǒng)計(jì)結(jié)果無(wú)顯著差異（P＞0.05）。<