GP-7對K562及K562-ADM細(xì)胞抑制作用的實驗研究.pdf

1、目的：觀察GP-7(4-[4″-(2″，2″，6″，6″-四甲基-1″-哌啶氮氧自由基)氨基]-4’-去甲表鬼臼毒素)對人慢性髓細(xì)胞白血病K562細(xì)胞及其多藥耐藥株K562/ADM增殖、細(xì)胞周期的影響及凋亡誘導(dǎo)的作用。 方法：以依托泊苷作為對照，用不同濃度GP-7處理K562或K562/ADM細(xì)胞不同時間，MTT比色法測定細(xì)胞增殖，流式細(xì)胞儀測定細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡率，普通光學(xué)顯微鏡觀察細(xì)胞凋亡形態(tài)，瓊脂糖凝膠電泳觀察細(xì)胞DNA凋

2、亡性降解。 結(jié)果：8～128μmol·L<'-1>GP-7處理48 h或64μmol·L<'-1>GP-7處理24～72h，GP-7對K562及K562/ADM細(xì)胞的增殖抑制呈劑量依賴性(r<,K562>=0.978，P<0.01：r<,K562/ADM>=0.947，P<0.05)和時間依賴性(r<,K562>=0.964，P<0.05；r<,K562/ADM>=0.999，P<0.01)，GP-7對K562及K562/ADM細(xì)

3、胞的抑制作用分別為依托泊苷的2.03倍(P<0.01)及1.50倍(P<0.01)，GP-7和依托泊苷對K562細(xì)胞的增殖抑制作用分別為K562/ADM細(xì)胞的2.49倍(P<0.01)和1.83倍(P<0.01)；64μmol·L<'-1>GP-7作用48 h可使G<,2>/M期細(xì)胞明顯增多，相同情況下依托泊苷則使S期細(xì)胞明顯增多；GP-7可引起K562和K562/ADM細(xì)胞凋亡，但其引起的K562和K562/ADM細(xì)胞凋亡率與依托泊苷

4、無明顯差異；GP-7可引起K562和K562/ADM細(xì)胞典型的凋亡形態(tài)學(xué)變化和DNA凋亡性降解，但GP-7引起的K562/ADM細(xì)胞DNA凋亡性降解弱于K562細(xì)胞；128及256μmol·L<'-1>GP-7或依托泊苷處理K562/ADM和K562細(xì)胞48 h，GP-7誘導(dǎo)DNA凋亡性降解的作用強于依托泊苷，但32和64μmol·L<'-1>時作用則相反。 結(jié)論：GP-7可通過抑制增殖及誘導(dǎo)凋亡起到抗K562和多藥耐藥K562