丹參多酚酸口腔崩解片的研究.pdf

1、目的：丹參作為一種常用中藥材在治療心腦血管疾病方面具有獨特的天然優(yōu)勢，在臨床上被廣泛用于治療冠心病、心絞痛、缺血性中風(fēng)等疾病。丹參中水溶性成份丹參酚酸類物質(zhì)對于心腦血管疾病的治療具有很好的應(yīng)用前景。丹參多酚酸口腔崩解片是運用現(xiàn)代速釋技術(shù)制備而成的一種新型制劑。通過速釋系統(tǒng)，可使藥物在口腔內(nèi)能迅速崩解，口感良好，以期增加藥物溶出度，提高藥物生物利用度，提高患者用藥的順應(yīng)性；為進一步研究開發(fā)中藥創(chuàng)新藥物奠定基礎(chǔ)。 方法：①丹參多酚酸

2、的制備與工藝穩(wěn)定性研究。分別以丹參總酚酸和丹酚酸B為檢測指標(biāo)，用紫外分光光度法和高效液相色譜法進行測定，對丹參水溶性成分提取的傳統(tǒng)工藝條件進行優(yōu)化、改進。②制劑處方及制備工藝研究。篩選出崩解劑的種類，采用多因素多水平正交設(shè)計法設(shè)計制劑處方，選擇崩解劑的含量、黏合劑的濃度等作為考察因素，用正交設(shè)計助手V3.0安排實驗。測定崩解時限并以此為考察指標(biāo)，崩解時限越小，說明此處方配比越好。EXCEL軟件對正交設(shè)計試驗數(shù)據(jù)進行回歸分析，所得方程經(jīng)過

3、優(yōu)化，結(jié)合生產(chǎn)實際確定最佳制劑處方。③制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。根據(jù)主藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)及性質(zhì)，對制劑進行定性鑒別；采用高效液相色譜法測定丹參多酚酸口腔崩解片有效成分丹酚酸B的含量，確定該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。④對丹參多酚酸口腔崩解片進行初步穩(wěn)定性研究，采用加速穩(wěn)定性試驗及長期穩(wěn)定性試驗法考察丹參多酚酸口腔崩解片的穩(wěn)定性。 結(jié)果：①以12倍量30％乙醇水溶液作為提取溶劑，在80℃溫度下，提取三次，每次0.5小時；提取液經(jīng)過絮凝、濃縮、萃取、過大孔樹

4、脂柱、減壓濃縮、干燥，所得最終產(chǎn)品的丹酚酸B的含量在60％以上。②最佳崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、微晶纖維素（MCC）和低取代羥丙基纖維素（L-HPC），制劑處方：丹參多酚酸12％；微晶纖維素20％；低取代羥丙基纖維素5％；交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮7％；甘露醇50％；硬脂酸鎂0.5％；阿司帕坦5％；水果香精0.5％。所得片劑崩解性好，平均崩解時限23.5秒。③丹酚酸B線形范圍410.4～2052.0μg（R2=0.9994），平均