解毒通脈膠囊的藥學研究.pdf

1、目的：解毒通脈膠囊處方來源于臨床經(jīng)驗方，由黃連、三七、蓮子心、全瓜蔞、半夏、萊菔子、丹參和赤芍八味中藥組成，具清熱解毒、化痰祛瘀、宣痹通脈之功效,臨床用于治療熱毒痰瘀型冠心病不穩(wěn)定型心絞痛。本研究對該方藥選擇適宜工藝進行提取，制成硬膠囊，并制定制劑的質(zhì)量標準。
　　 方法：對該方藥分別按3種不同提取工藝制備樣品，并通過對實驗性動物心肌缺血、耐缺氧的影響研究與評價，結(jié)合指標性成分的測定結(jié)果，確定了較為理想的提取工藝；在此基礎(chǔ)上，采

2、用L9（34）正交設(shè)計，優(yōu)選了解毒通脈膠囊醇提、水提的最佳提取工藝參數(shù)，并對結(jié)果進行方差分析，最終確定了可行的工藝參數(shù)；醇提工藝研究中就影響提取物質(zhì)量的重要因素:醇濃度、提取次數(shù)、提取時間進行了考察，以丹參酮ⅡA、鹽酸小檗堿、芍藥苷結(jié)合干膏收率為指標進行工藝優(yōu)選；水提工藝研究中以干膏收率為指標，對影響的主要因素:加水量、煎煮時間、煎煮次數(shù)進行了篩選。此外還對該膠囊進行了成型性研究和篩選，以成型性、堆密度、休止角、吸濕率和臨界相對濕度為指

3、標，篩選了輔料種類、制粒條件，考察了顆粒的流動性及吸濕性。采用己確定的工藝條件，試制三批小試樣品，并對其進行檢驗，制定出解毒通脈膠囊的質(zhì)量標準，從而為大生產(chǎn)提供合理可行的技術(shù)參數(shù)。質(zhì)量標準草案研究中，建立了三七、赤芍、丹參的TLC鑒別法，并采用HPLC法對方中君藥黃連的活性成分鹽酸小檗堿進行了含量測定研究，制定了合理的含量限度。
　　 結(jié)果：取三七烘干，粉碎成細粉，備用；取丹參，加8倍量95％的乙醇回流提取1.5小時，濾過，濾液

4、備用；藥渣與黃連、赤芍加8倍量50％的乙醇回流提取1.5小時，濾過，濾液與丹參提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25～1.30（60℃）的稠膏，備用；藥渣再與蓮子心、半夏、萊菔子、全瓜蔞四味藥材加8倍量水煎煮2次，每次2小時，合并水煎液，減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30（60℃）的稠膏，再與丹參等醇提稠膏合并，混勻，加入三七粉，拌勻，低溫干燥，粉碎，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，填充膠囊，即得解毒通脈膠囊。為此制定了合