藥物氟尿苷及莫吉斯坦的合成工藝改進研究.pdf

1、本論文主要針對抗癌藥氟尿苷和鎮(zhèn)咳藥莫吉斯坦的合成工藝改進進行研究。 氟尿苷的合成，以5-氟尿嘧啶為起始原料，經(jīng)硅醚化，縮合，溴化，氫化，皂化等合成2'-脫氧-5-氟尿苷，并對其關鍵步驟進行了改進。在合成過程中，原料及所用到的試劑均為常用化合物，容易得到。在2'，3'，5，-三乙?；?5-氟尿嘧啶核苷的制備過程中，以AlCl3代替SnCl4作為催化劑，能夠起到很好的催化作用。在2'-溴-3'，5'-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷的合成

2、過程，采用正交法確定最佳反應條件：氟尿嘧啶核苷與丙酰溴以摩爾比1:9反應，反應溶劑干燥的乙腈，反應時間為3h，并在反應過程中使用了有分子篩的分水器，反應完畢后以水代替甲醇使其析出晶體。在3'，5'-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷的制備過程中，采用Raney Ni為催化劑，以體積比為1:1的乙醇-正已烷代替甲醇為結晶溶劑?？偸章蕿?5.75％。 莫吉斯坦的合成，以愈創(chuàng)木酚為起始原料，經(jīng)取代，環(huán)化，N-?；玫侥固梗ζ浜铣刹襟E進

3、行改進。具體改進如下：在2-(2-甲氧基苯氧基)乙醛二乙醇縮醛制備過程中，以廉價低毒的DMF代替N-甲基吡烷酮，并延長時間至8.5h。2-[(2-甲氧基苯氧基)-甲基]-1，3四氫噻唑合成過程中，通過正交實驗確定最佳反應條件：反應時間為4h，反應溶劑為體積比1:1的乙醇.水溶液，2-(2-甲氧基苯氧基)乙醛二乙醇縮醛與半胱胺鹽酸鹽以摩爾比1:1.50反應。制備乙氧丙二酰氯過程中，以二氯甲烷代替甲苯作為反應溶劑，并加入DMF作為催化劑；在