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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:尋找、驗(yàn)證腫瘤靶向多肽TMTP1的受體,并對(duì)TMTP1靶向腫瘤作用的分子機(jī)理做初步探討,尋找腫瘤治療可能的新靶點(diǎn)。
方法:利用Pulldown技術(shù)尋找TMTP1可能的受體,通過(guò)逆向親和實(shí)驗(yàn)、生物信息學(xué)分析、競(jìng)爭(zhēng)拮抗實(shí)驗(yàn)以及Realtime PCR和Western等方法從受體與配體的結(jié)合、受體的分布以及功能效應(yīng)等方面加以驗(yàn)證;以MTT、FCM、Western-blot等方法驗(yàn)證TMTP1具有誘導(dǎo)凋亡以抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)及
2、增殖的生物作用,并探討TMTP1與受體結(jié)合后,發(fā)揮TMTP1生物效應(yīng)的分子機(jī)理。
結(jié)果:XPNPEP2和Hsp27是利用Pulldown技術(shù)尋找到的TMTP1可能的受體。其中XPNPEP2存在于細(xì)胞膜表面,可以和TMTP1穩(wěn)固結(jié)合,并可以顯著影響TMTP1與腫瘤細(xì)胞親和和誘導(dǎo)凋亡的能力,其細(xì)胞、組織的表達(dá)分布也與TMTP1的篩選原理想吻合;Hsp27在細(xì)胞內(nèi)與TMTP1結(jié)合,通過(guò)PI3K/Hsp27信號(hào)通路拮抗TMTP1誘
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