新型PET管氧顯像劑18F-HX4的臨床研究.pdf

1、第一部分新型PET乏氧顯像劑18F-HX4的制備及臨床應(yīng)用安全性評價
　　目的:評價新型PET乏氧顯像劑18F-HX4的標記方法,并觀察其臨床應(yīng)用安全性。材料與方法:本研究方案經(jīng)復旦大學附屬華山醫(yī)院倫理委員會批準,檢查前均征得患者知情同意,并簽署知情同意書。以新型硝基咪唑類化合物標記前體HX4(4-((2-硝基-1H-咪唑基)甲基-1H-1,2,3-三唑-3-(2-硝基苯磺酰氧基)丙醇乙酯)為原料,通過18F離子親核取代反應(yīng)標記,

2、最終產(chǎn)物18F-HX4用標準品19F-HX4在HPLC下對照確認,記錄標記次數(shù)及每次的標記率和產(chǎn)率。2009年6月至2010年1月16例腫瘤患者入組本研究。所有患者行18F-HX4 PET/CT顯像,分別于18F-HX4注射后90min及120min進行圖像采集,觀察18F-HX4的臨床應(yīng)用安全性及圖像質(zhì)量。結(jié)果:共進行18F-HX4標記15次,標記時間約為55min,平均產(chǎn)率為25±5％(EOS);質(zhì)量控制結(jié)果均在正常范圍內(nèi)。16例患

3、者注射18F-HX4后均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。顯像清晰,18F-HX4能選擇性地濃聚于腫瘤組織內(nèi)。結(jié)論:18F-HX4標記方法可靠、方便,HX4臨床應(yīng)用安全,顯像清晰,并能選擇性地在腫瘤內(nèi)濃聚,為進一步臨床研究打下了堅實的基礎(chǔ)。
　　第二部分新型PET乏氧顯像劑18F-HX4的腫瘤乏氧顯像評價
　　目的:對比新型PET乏氧顯像劑18F-HX4與傳統(tǒng)PET乏氧顯像劑18F-FMISO在惡性腫瘤患者的PET/CT顯像,并與內(nèi)源性乏

4、氧標志物CAIX的表達水平進行相關(guān)性分析,評價18F-HX4作為PET乏氧顯像劑的乏氧檢測能力。材料與方法:2009年6月至2010年1月16例行18F-HX4 PET/CT乏氧顯像的患者入組本研究。所有患者于18F-HX4PET/CT顯像第二天行18F-FMISO PET/CT顯像。其中10例擇日行手術(shù),手術(shù)切除腫瘤送病理科作CA IX免疫組化染色和表達分析。比較18F-HX4及18F-FMISO顯像SUVmax與T/M值,并分別與C

5、A IX表達水平進行相關(guān)性分析。結(jié)果:18F-HX4與18F-FMISO顯像均表現(xiàn)為9例(11個病灶)顯像陽性,7例(9個病灶)顯像陰性。11個陽性病灶18F-HX490min及120min顯像的SUVmax及T/M值分別為1.31±0.33、1.56±0.42(90min)、1.29±0.37、1.67±0.32(120min)。18F-FMISO120min顯像的SUVmax及T/M值分別為1.73±0.41、2.00±0.65。C

6、A IX免疫組化染色分析,10位患者的11個標本中總陽性表達率為81.8％,表達(-)(+)(++)(+++)者分別為2、3、3、3例。比較18F-HX490min顯像與120min顯像,SUVmax、T/M值間的差異均無統(tǒng)計學意義(t=0.762,p=0.466;t=-1.771,p=0.110)。18F-FMISO顯像的SUVmax及T/M值均高于18F-HX4。18F-HX4顯像SUVmax與CA IX表達水平高度相關(guān),18F-F

7、MISO顯像的SUVmax與CA IX表達水平中度相關(guān),兩者的T/M值均與CA IX表達水平無顯著相關(guān)性。結(jié)論:18F-HX490min顯像與120min顯像無顯著差異,18F-FMISO顯像SUVmax及T/M值高于18F-HX4,但18F-HX4顯像與CA IX表達水平關(guān)系更密切,18F-HX4可作為PET乏氧顯像劑應(yīng)用于腫瘤乏氧顯像,比18F-FMISO更真實反應(yīng)腫瘤乏氧情況。
　　第三部分18F-FDG與腫瘤乏氧檢測

8、>　　目的:分析18F-FDG顯像與乏氧顯像及CA IX表達水平的相關(guān)性,探討18F-FDG顯像與乏氧顯像及腫瘤乏氧的關(guān)系,評價18F-HX4的臨床應(yīng)用價值。材料與方法:2009年6月至2010年1月12例行18F-HX4及18F-FMISO PET/CT乏氧顯像的患者于第三天行18F-FDG PET/CT顯像。其中7例患者,顯像后擇同行手術(shù)。分析18F-FDG顯像SUVmax與18F-HX4、18F-FMISO顯像SUVmax、T/M