雌激素受體顯像劑18F-FES的標(biāo)記及其示蹤動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，盡管關(guān)于乳腺癌的診斷與治療方法一直在不斷發(fā)展進(jìn)步，但其在當(dāng)今社會(huì)仍是一個(gè)嚴(yán)重的健康問(wèn)題。傳統(tǒng)的乳腺癌篩查及診斷的影像學(xué)方法都是結(jié)構(gòu)成像，而分子顯像以其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)越來(lái)越受到人們的重視，其中乳腺癌放射性核素分子顯像技術(shù)的發(fā)展將有利于提高乳腺癌的治療水平。隨著各種新型放射性核素顯像劑在檢查中的應(yīng)用，開(kāi)發(fā)更加適應(yīng)腫瘤生物學(xué)特性的放射性示蹤劑將更有助于制定治療方案和進(jìn)行個(gè)性化治療。同時(shí)在原有各種代謝顯像基礎(chǔ)上對(duì)乳

2、腺癌靶向治療特定靶點(diǎn)的深入研究將會(huì)使得越來(lái)越多的顯像劑為大家接受，從而為乳腺癌的早期診斷、提高療效及指導(dǎo)臨床治療提供更好的依據(jù)。
　　18F-FDG作為非特異性的腫瘤顯像劑已廣泛應(yīng)用于臨床，但其在診斷和指導(dǎo)個(gè)性化治療中具有明顯的局限性。研究和開(kāi)發(fā)具有特異性乳腺癌顯像正電子放射性藥物（探針）已經(jīng)成為全球PET-CT臨床應(yīng)用的重要課題之一。
　　放射性18F標(biāo)記的雌激素受體(estrogen receptor，ER)類似物雌二醇

3、（estradiol）的攝取程度與免疫組化檢測(cè)的腫瘤ER密度有關(guān)。首先本研究在前期乳腺癌18F-FD G顯像基礎(chǔ)上，應(yīng)用親核取代法合成與標(biāo)記雌激素類似物18F-FES（16?-18F-17?-est radiol，18F-FES）作為雌激素受體顯象劑。其次從細(xì)胞水平體外觀察ER表達(dá)水平不同的乳腺癌細(xì)胞株（ER表達(dá)陽(yáng)性的MCF-7乳腺癌細(xì)胞和ER表達(dá)陰性的MDA-MB-231）18F-FES的攝取及其規(guī)律，在此基礎(chǔ)上加入ER拮抗劑他莫昔芬