改進(jìn)型乏氧腫瘤顯像劑的合成及初步動物實驗.pdf

1、癌癥是一類嚴(yán)重威脅人類生命和健康的重大疾病。由于惡性腫瘤生長迅速、代謝快、耗氧量大，而且在實體惡性腫瘤中血管結(jié)構(gòu)和功能異常導(dǎo)致腫瘤氧供不足，使得惡性腫瘤常處于乏氧狀態(tài)。腫瘤細(xì)胞的乏氧程度越高，腫瘤惡化的可能性越大，對放射治療及某些抗癌藥物的敏感性越差。因此，探測腫瘤細(xì)胞乏氧程度就顯得極為重要。而在現(xiàn)有探測乏氧組織的方法中，靈敏度高而又無創(chuàng)傷的核醫(yī)學(xué)檢測顯像法最適合臨床推廣應(yīng)用，乏氧顯像能探測乏氧組織的位置及數(shù)量，便于醫(yī)生客觀準(zhǔn)確的選擇最

2、佳治療方案，提高放療及某些化療的成功率。 開發(fā)乏氧組織顯像劑是國際上放射性藥物研究的一個熱點(diǎn)。已有的乏氧組織顯像藥物的研究主要集中在<'82>Br、<'18>F、<'131>I、<'131>I、<'99m>Tc和<'62>Cu、<'60>Cu或<'64>Cu標(biāo)記的硝基咪唑類和非硝基咪唑類化合物。其中較典型的化合物有<'18>F-MISO、<'123>-IAZA、<'99m>Tc-HL91、BMS194796、BMS181321等

3、，這些藥物在體內(nèi)細(xì)胞實驗以及動物腫瘤模型實驗中均顯示出不同程度的特異性吸收，但是它們在動物器官上的非特異性結(jié)合也很高，從而給顯像造成了過高的背景，降低了腫瘤檢測的精確性和靈敏度。 本實驗在文獻(xiàn)調(diào)研的基礎(chǔ)上，首先通過5步合成制備了兩個新型配體。分別為：1-苯酚-2-(2-(2-硝基咪唑)乙基)-1，2-二酮肟以及用作對照的同分異構(gòu)體1-苯酚-2-(2-(4-硝基咪唑)乙基)-1，2-二酮肟。通過NMR、MS、IR、熔點(diǎn)儀等對合成的

4、新型配體進(jìn)行了表征，證明為目標(biāo)產(chǎn)物，并且具有較高的純度。 所合成的兩個配體在室溫下均能用<'99m>Tc標(biāo)記，通過薄層層析法用雙體系(甲醇和水)展開測定配體的標(biāo)記率，分別為90％和94％。 H22腫瘤模型小鼠體內(nèi)分布實驗顯示：<'99m>Tc標(biāo)記的2-硝基咪唑配體在血液中迅速清除，相對于對照化合物4-硝基咪唑能較好的濃集于乏氧腫瘤組織并有一定的滯留時間。這些初步結(jié)果提示所標(biāo)記的2-硝基咪唑化合物可能在腫瘤上有選擇性攝取，這為進(jìn)一