乙酰甲喹在實驗性肝和腎功能損害家兔體內的藥動學研究.pdf

1、本試驗研究了乙酰甲喹(Maquindox，MAQO)在家兔體內的藥動學特征。通過復制肝功能損害模型和腎功能損害模型，比較了兩種病理情況下，乙酰甲喹在家兔體內的藥動學特征與健康情況下的異同。 1.乙酰甲喹在健康家免體內的藥動學研究 A組家兔單劑量快速靜注乙酰甲喹20mg/kg，6 h內不同時間8次心臟采血，用高壓液相色譜法測定血藥濃度。結果表明，乙酰甲喹在家兔體內的藥物動力學配置符合無吸收因素一室開放模型。其藥.時曲線最佳

2、方程為：C=25.5642e-0.3716t。主要藥物動力參數(shù)為：血藥初濃度C0為25.5642±4.4766μg·mL-1；半衰期t1/2為1.8973±0.2953 h；藥-時曲線下面積AUC為68.9221±8.9627μg-mL-1-h；消除速率常數(shù)Lel為0.371.6±0.0493 h-1；表觀分布容積Vd為0.8127±0.0282L·kg-1；體清除率CLB為0.3028±0.0475 L·kg-1·h-1。結果顯示，乙

3、酰甲喹在家兔體內分布廣泛，消除較快。 2.乙酰甲喹在肝功能損害病理模型 家兔體內的藥動學研究B組家兔于試驗前24h以0.4 mL/kg皮下分點注射四氯化碳，復制肝功能損害病理模型。24 h后單劑量快速靜注乙酰甲喹20 mg/kg，6 h內不同時間8次心臟采血，用高壓液相色譜法測定血藥濃度。結果顯示，乙酰甲喹在肝功能損害家兔體內的藥物動力學配置同符合無吸收因素一室開放模型。其藥.時曲線最佳方程為：C肝損=24.3089 e

4、-0.144t。肝功能損害情況下，主要動力學參數(shù)與正常時比較：t1/2肝損延長了166.49％，Kel肝損減小了61.25％，CLB肝損減小了54.95％，AUC肝損增大了155.87％。 3.乙酰甲喹在腎功能損害病理模型 家兔體內的藥動學研究C組家兔于試驗前24h以1.5 mL/kg皮下分點注射10 g/L高氯化汞，復制腎功能損害病理模型。24 h后單劑量快速靜注乙酰甲喹20 mg/kg，6 h內不同時間8次心臟采血，