乙酰甲喹在斑馬魚中的代謝研究.pdf

1、乙酰甲喹（MEQ）屬于喹噁啉-N-1,4-二氧化物的衍生物，具有抗菌促生長作用。在畜禽及水產(chǎn)養(yǎng)殖中應(yīng)用范圍廣泛，在臨床應(yīng)用上，對仔豬黃痢、白痢、犢牛副傷寒，雞白痢、禽大腸埃希菌病等有較好的療效。在水產(chǎn)動物上，乙酰甲喹對引起胃腸炎的多數(shù)細(xì)菌具有很好的療效，對革蘭氏陰性菌作用強于革蘭氏陽性菌，生物利用度好、組織藥物濃度高，因此在水產(chǎn)養(yǎng)殖中應(yīng)用廣泛。研究發(fā)現(xiàn)，喹噁啉類部分藥物具有組織毒性、細(xì)胞毒性和生殖毒性，且藥物的毒性與其代謝密切相關(guān)。近年

2、來，水產(chǎn)食品越來越受到消費者的青睞，尤其是在沿海地區(qū)，當(dāng)人們在日常飲食中攝入相對較多的水產(chǎn)品后，抗生素及藥物代謝物在水產(chǎn)動物產(chǎn)品中的殘留會對消費者的身體健康產(chǎn)生極大的威脅。因此研究乙酰甲喹在斑馬魚體內(nèi)的代謝，對于監(jiān)控動物源性食品中的獸藥殘留，保證動物源性食品安全，保障人類的身體健康具有極其重要的意義。
　　本研究構(gòu)建斑馬魚體內(nèi)代謝模型，以乙酰甲喹為目標(biāo)藥物，采用液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(LC-MS/MS)對乙酰甲喹在斑馬魚體內(nèi)的代謝進(jìn)

3、行研究。識別和分析乙酰甲喹在斑馬魚中的代謝產(chǎn)物的種類和數(shù)量，并推測其代謝途徑。
　　本研究共鑒定出乙酰甲喹在斑馬魚體內(nèi)的兩種代謝物，N4-脫氧乙酰甲喹(A1)、N1,N4-雙脫氧乙酰甲喹（A2）。研究結(jié)果表明，乙酰甲喹在斑馬魚模型中主要發(fā)生N-O基團(tuán)還原，主要代謝物是N4-脫氧乙酰甲喹(A1)、N1,N4-脫氧乙酰甲喹（A2）。本研究結(jié)果為進(jìn)一步開展乙酰甲喹的安全性評價試驗奠定了基礎(chǔ)。
　　以斑馬魚為受試對象，并以藥浴的形式

4、對乙酰甲喹在斑馬魚體內(nèi)的藥代動力學(xué)基礎(chǔ)研究。藥浴液的濃度設(shè)置為4mg/L，檢測并確定藥浴時各個時間點斑馬魚魚肉組織中的乙酰甲喹原料藥的含量，同時運用建立的方法對乙酰甲喹及其代謝物N4-脫氧乙酰和N1,N4-雙脫氧乙酰甲喹進(jìn)行測定，通過對所得數(shù)據(jù)的分析，研究乙酰甲喹及代謝物的消除規(guī)律。
　　根據(jù)實驗數(shù)據(jù)可以得到，在藥浴條件下，乙酰甲喹原料藥的平均代謝速率是60.9（μg/kg.h），半衰期為1.2 h；乙酰甲喹代謝物N4-脫氧乙酰甲